乳腺癌化療後的輕度認知功能障礙

　　近日一項大規模薈萃分析得出結論――乳腺癌患者在化療治療後面臨輕度認知功能障礙的風險。這項研究結果發表在最新一期的《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology）。“一般而言，化療後認知功能障礙僅為輕度且侷限於言語能力方面，如措詞能力，和空間視覺能力，如在陌生環境中很容易迷路，” Heather Jim博士說，他是本文首席作者，也是位於弗羅裡達州的H. Lee Moffitt癌症中心健康結局和行為程序研究所的研究員。
　　研究者聲稱目前的數據顯示治療期間患者的認知功能障礙顯著，但對於症狀的長期持久性的數據還存在爭議。該研究旨在探索後化療階段患者的相關表現。目標人群限制在乳腺癌患者，因為大部分對化療後認知功能的研究都是針對乳腺癌患者進行的。
　　Jim博士和她的同事分析了17項研究、807例接受過化療的乳腺癌患者，其中391例乳腺癌患者經局部或內分泌治療，291例受試者無癌症。4項研究進行了化療患者的縱向比較，6項研究比較了化療患者和僅接受了局部治療的患者，3項研究比較了化療患者與非癌症患者，其餘研究進行了多重比較。研究人員依據神經心理測驗結果，參考認知功能主要類型對受試者進行分類。測量範圍包括注意力、執行能力（計劃並付諸實踐）、運動加速能力、言語能力、信息處理能力、視覺空間能力、以及視覺記憶能力。
　　研究者發現，與未經化療者相比，乳腺癌化療患者認知功能如言語能力和視覺空間能力有顯著惡化(均有P < .01)。執行能力有非顯著性惡化趨勢。認知功能相關的其它測量參數未見差異。進一步分析顯示，經化療的患者的言語能力結局與非癌症對照患者相比明顯惡化，但與患者自身化療前基線相比或與未經化療的患者相比則未見差異。研究設計同樣發現視覺空間能力結局存在統計學差異。乳腺癌化療患者與未經化療患者相比以上指標的結局普遍顯著惡化，但與患者自身化療前基線或非癌症對照患者相比，則未見差異。此外，言語能力和視覺空間能力結局不受年齡、教育程度、化療後時間或內分泌治療等的影響。
　　“對於言語能力和視覺空間能力效應的標準差分別為?0.210 和 ?0.291，” Jim說。“對於認知功能障礙的量化，我們基於經驗法則，認為標準差 < 0.3為輕度，0.5為中度，> 0.7為重度。臨床上，它意味著就言語能力而言，一般的（平均來說）乳腺癌化療患者比未經化療乳腺癌患者差58％，就視覺空間能力而言，差61％。
　　被低估的可能性
　　Jim博士認為，這一研究的亮點在於大樣本容量，它選擇了化療後階段，對近來研究的分析方法比以往研究更優越（如縱向比較設計和對認知功能度量的確認），以及納入了既往meta分析未曾包含的研究。與4項既往meta分析的數據相比較，該研究顯示了更多和更發散的乳腺癌和其他癌症患者的認知功能障礙現象。文章作者認為，此項專注於化療後階段的meta分析結果提示，化療對乳腺癌患者認知功能損傷的程度與其它類型抗腫瘤療法（積極治療階段）相比仍屬較為溫和。
　　“此項meta分析的主要弱點為，只給出了一般情況患者的信息，化療後認知功能狀況應存在更多的不均一性，”Jim說。此外，此項研究由乳腺癌患者得出結論，可能並不適於其他類型的癌症。“參照所有類型癌症的相關研究得出的認知功能受損的效應可能比單項研究中的結論更小，因為對試驗集合的分析會忽視患者個體風險因素的評估，” Tim Ahles博士說，他是紐約Sloan-Kettering癌症中心神經學研究室主任。“確定受研人群有助於理解和得出臨床有用的答案。”然而，Ahles博士認為這一研究為所有人群的長期護理帶來了好消息。
　　臨床意義
　　隨刊術評的共同作者Ahles博士指出，許多研究者認為特定的患者亞群顯著性認知功能障礙的風險更高(J Clin Oncol. 2012;30:3568-3569)。既往研究顯示，更大的年齡和更低的認知功能保留（由教育、職業、以及認知刺激等因子加以度量）是顯著性認知功能受損的風險因子。該研究結果並未證實這些，但作者承認，大多數受試者為高學歷的青年、中年患者。此外，評述總結道近期研究指出遺傳因素可能會增加認知功能障礙的易感性，這些遺傳因素包括載脂蛋白E和兒茶酚甲基轉移酶。“我們正在積極展開有關癌症治療副作用遺傳預測因子方面的研究，” Jim博士說。“我們的目標是在高風險患者出現臨床問題之前即得到診斷，這樣就可以為其提供早期干預和治療。”
　　研究者指出，一般而言，患者在化療後6個月的時間裡預期出現認知功能的改善，這種改善是不定的，一些患者主訴的改善程度遠遠多於其他患者。患者主訴的改善應付諸於神經心理學評估和治療策略評價。“患者急切地盼望快些恢復，” Ahles博士說。“重要的是要告訴患者需要6到12個月才能恢復化療所造成的認知功能受損。如果患者的症狀持續出現，那麼就需要給予相應治療，並針對患者作出個體化的改變。” Ahles博士認為應在更大的治療背景中考慮認知功能受損方面的副作用。“我經常聽到患者向我表達擔心認知功能副作用的憂慮，”他補充道。“我鼓勵他們不要因為這方面的憂慮而拒絕接受適合的治療方式。杜絕復發才是最重要的。”