考慮為骨髓瘤的患者首先應當進行下列各項化驗、檢查：
全血細胞計數及分類、血小板計數，血清尿素氮（BUN）、肌酐及電解質，血清鈣和白蛋白，血清免疫球蛋白定量，血清蛋白電泳（SPEP）及免疫固定， β2微球蛋白（β2-M）， ESR和血黏度，遊離輕鏈檢測（本-周氏蛋白），骨骼標準X-線成像，尤其是軸骨。其中，M蛋白鑑定、骨髓檢查及影像學檢查為診斷必備。
除此之外，核磁共振成像（MRI）檢查有助於判斷是否存在脊髓壓迫；計算機斷層掃描（CT） 檢查有助於顯示髓外病變；乳酸脫氫酶（LDH）、C反應蛋白（CRP） 及β2-M在血清及尿中的含量可反應腫瘤的負荷，有助於判斷患者的預後；正電子發射斷層掃描（PET）有助於判斷病變的範圍；促紅細胞生成素（EPO）水平的檢測有助於決定是否需要進行EPO治療。骨髓穿刺活檢及克隆研究和骨髓標本細胞遺傳學研究對MM也有一定的意義。可根據需要選擇上述檢查手段。
