多發性骨髓瘤（MM）常見症狀包括乏力、骨痛、反覆感染。70％的患者診斷時存在貧血。1/4的患者有高鈣血癥。常規X線檢查顯示有近80％的患者存在骨骼異常。M蛋白方面，82％的患者血清蛋白電泳陽性，93％的患者免疫固定電泳陽性。
近20％的MM患者缺乏重鏈表達，被認為是輕鏈型MM。此類患者常常尿裡有M蛋白，而血裡的M成分並不高。因而對於所有懷疑MM的患者，血和尿的血清蛋白電泳及免疫固定電泳都要做。
1％的患者血尿免疫固定電泳都無M成分，被認為是不分泌型骨髓瘤。此類患者，血清遊離輕鏈（FLC）定量，即檢測血清遊離輕鏈κ和λ，有助於診斷及評價療效。FLC定量檢測遊離輕鏈κ（參考值範圍0.33－1.94mg/dl）,遊離輕鏈λ（參考值範圍0.57－2.63mg/dl）。κ/λ比率（參考值範圍0.26－1.65）用於區分腎功能異常引起的多克隆增高和漿細胞克隆紊亂引起的單克隆增高。κ/λ比率小於0.26的患者存在單克隆λ輕鏈，比率大於1.65則代表存在單克隆κ輕鏈。
MM的診斷要求骨髓穿刺（或活檢漿細胞瘤）漿細胞達到10－15％，血和/或尿M蛋白（未分泌型骨髓瘤無M蛋白），以及MM繼發的終末器官損傷（高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨破壞）。
鑑別診斷：
1、反應性漿細胞增多症：原發病如慢性炎症、傷寒、SLE、肝硬化、轉移癌等；漿細胞≤30％且無形態異常；免疫表型CD38＋CD56―，（MM為CD38＋CD56+）；M蛋白（―）；IgH基因克隆重排陰性。
2、原發性巨球蛋白血癥：血IgM單克隆增高，同時其他免疫球蛋白正常或輕度受抑；X線較少見骨質疏鬆，無溶骨性變；骨髓中見漿細胞樣淋巴細胞；免疫表型CD19＋CD20+CD22＋(MM為CD19－CD20－CD22－)。
3、轉移癌：有原發腫瘤；血清鹼磷酶升高；成骨表現；骨穿成堆特異癌細胞。
4、意義未明的單克隆丙種球蛋白病（MGUS）：M蛋白<30g/l；骨髓克隆漿細胞。
