人偏肺病毒感染

　　近年來人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）已和呼吸道合胞病毒、腺病毒等一樣被認為是導致小兒急性呼吸道感染的主要病原。本文就HMPV的流行病學、臨床特徵、病毒檢測和治療等問題作一概述，以引起臨床醫生對病毒感染譜中的這一新成員的重視。
　　1、流行病學
　　1.1、流行地域、感染率
　　2001年荷蘭Van等首次在兒童鼻咽分泌物中分離到HMPV。此後世界各大洲10餘個國家均有HMPV感染的報道，我國北京、香港、重慶、西安等地也相繼在呼吸道感染患兒中檢測到HMPV病原。證明該病毒在世界和我國各地都存在流行。
　　各國報道的HMPV感染率在2.2％～11％。國內報道的HMPV感染率高於國外。北京地區2002～2003年冬春季≤6歲兒童呼吸道感染患兒常見病毒檢測為陰性的標本中，HMPV陽性率達30％（74/274）。2005年1月～3月，徐州地區報告門診2～28歲急性呼吸道患者中HMPV的感染率為16％（12/75）。此後西安報告2006年11月～2007年2月14歲以下呼吸道感染住院患兒中常見病毒檢測為陰性的鼻咽洗液中，HMPV檢出率為12.31％（8/65）。2006年4月～2008年3月，重慶地區799例呼吸道住院患兒氣道標本中有26％的HMPV檢出率。2007年2月～10月東莞地區7歲以下門診和住院呼吸道患者中HMPV檢出率為9.41％。而我國香港地區2003年報告的18歲以下住院呼吸道患者中HMPV的檢出率為5.5％。
　　各國和我國各地報道的HMPV感染率有較大的差異，這與地域環境條件、採樣時間、檢測方法、被檢對象的不同以及人群免疫狀況等諸多影響因素有關。
　　1.2、流行季節、年齡分佈
　　HMPV感染可為全年散發，但大多有明顯季節性。香港報告的感染好發季節在春夏季，而大多數地區均在秋冬和冬春季節流行，其流行高峰與呼吸道合胞病毒（RSV）的感染高峰相同或稍後。
　　各年齡段人群均可感染HMPV。有研究表明，在生後2月至87歲出現呼吸道感染症狀的人群中，用RT-PCR技術都檢測到了HMPV，但兒童尤其是嬰幼兒多見。老年人和免疫功能不全者也是易感人群。嬰幼兒、老年人和免疫功能不全者感染HMPV後病情較一般人群感染要重。但目前僅有成人HMPV感染後死亡的報道。
　　對HMPV流行特徵的認識尚是初步的，需要擴大檢測範圍和進行有對照的前瞻性研究來進一步闡明。
　　2、臨床特徵
　　HMPV臨床表現很難與其他呼吸道病毒感染區別。咳嗽、流涕、發熱是主要症狀，亦可有呼吸困難、喘鳴、紫紺、嘔吐、腹瀉等症狀，年長兒尚可有肌痛、頭痛、乏力等全身症狀。多診斷為急性上呼吸道感染，亦可為咽喉炎、支氣管炎和肺炎。但值得注意的是，HMPV與喘息性疾病的發生有一定關係。北京地區HMPV陽性病例中28％表現為毛細支氣管炎；重慶25例HMPV陽性患者中12例（48％）臨床診斷為毛細支氣管炎，4例（16％）為哮喘急性發作。無臨床症狀的HMPV感染在嬰幼兒是較少見的。
　　HMPV感染患兒X胸片可示支氣管周圍炎徵象，或有肺部浸潤、充氣過度、肺不張、胸膜浸潤等改變。肺組織是Ⅱ型上皮細胞增生，細胞核染色質濃染及肺泡瀰漫性破壞。電鏡可見透明膜形成。
　　HMPV感染可單獨存在，也可與RSV等其他病毒混合感染。國外有報告HMPV與RSV協同感染率＜10％。但重慶地區報告25例HMPV陽性病例中單一HMPV感染僅為10例（40％），混合感染15例（60％），其中HMPV合併RSV感染8例（32％）。單獨HMPV致急性下呼吸道感染的病情要比單獨RSV感染為輕。但1~3歲組HMPV感染患兒小氣道功能受損可能較同齡RSV感染患兒嚴重。Giren-Sill等發現HMPV和RSV協同感染的臨床症狀較單獨感染為重，甚至需要重症監護、機械通氣。但Lazar研究則顯示HMPV與RSV的嚴重程度無關。重慶報告的25例HMPV僅從臨床表現很難區別是HMPV單一感染還是合併有其他病毒感染。呼吸道病毒混合感染的臨床特徵和意義尚有待進一步探討。
　　3、病毒檢測
　　HMPV的實驗診斷方法有病毒分離、血清學診斷、RT-PCR（逆轉錄－聚合酶鏈式反應）、酶聯免疫擴增雜交分析等。
　　HMPV在培養呼吸道病毒的大部分細胞中不增殖，即使在適宜的宿主細胞中其生長速度也相當緩慢。故用細胞培養的方法很難分離出HMPV活病毒。傳統的免疫熒光檢測方法較簡單、快速，但僅限於檢測HMPV特異性IgG，其特異性較RT-PCR低。RT-PCR技術可對HMPV病毒的核殼體蛋白基因、基質基因、融合基因、多聚合酶基因進行擴增測序，已是當前主要的診斷手段。我國北京、重慶、西安、徐州、蘇州、東莞等地報告的HMPV感染，除西安用的是IFP（間接免疫熒光法）外，其餘均是RT-PCR檢測方法。OoSteribeert等認為該技術與傳統檢測方法相比，診斷敏感性較高，可將檢出率從21％提高至43％。
　　4、治療
　　呼吸道病毒感染尚無特異有效治療方法。有利巴韋林和干擾素（rIFN）治療人偏肺病毒所致毛細支氣管炎的報道，顯示rIFN和利巴韋林組在咳嗽、喘息和肺部羅音消失時間均比對照組明顯縮短，且無不良反應。利巴韋林有廣譜抗病毒活性，可抑制細胞中HMPV的生長，也可抑制HMPV粘附、侵襲和複製。重組人干擾素α-Ib（rIFN）是具有抗病毒活性的低分子糖蛋白，具有增強免疫防衛能力，與靜注免疫球蛋白一樣可用於HMPV感染的輔助性治療。
　　目前認為，研製疫苗是阻止HMPV發病的關鍵。但是疫苗的研製要基於HMPV免疫發病機理的深入探討。發展重組減毒HMPV活疫苗尚需較長的時間。