研究證明T-DM1治療乳腺癌具備安全性和有效性

　　研究證明：抗體-藥物共軛新藥T-DM1治療轉移性HER2陽性乳腺癌，可顯著延長患者無進展生存期和總體生存期。歐洲腫瘤內科學會（the European Society of Medical Oncology）會議報道：備受矚目的EMILIA試驗公佈最終數據；該試驗檢測與傳統療法-拉帕替（Tykerb）/卡培他濱（Xeloda）相比，T-DM1治療轉移性乳腺癌患者的臨床療效；受試病人均為接受紫杉烷和曲妥珠單抗治療無效者。
　　該研究結果同時在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）；文章第一作者為安大略湖多倫多新寧醫院奧迪癌症中心（Sunnybrook Odette Cancer Centre）Sunil Verma博士。試驗以中位無進展生存期和總生存期為共同療效終點，991位受試者的隨機實驗結果如下：無進展生存期：T-DM1組中為9.6個月，卡培他濱/拉帕替尼組中僅為6.4個月。總生存期：T-DM1組中為30.9個月，卡培他濱/拉帕替尼組中僅為25.1個月。相對於卡培他濱/拉帕替尼組而言，T-DM1組中任何原因引起的疾病進展或死亡的危險比為0.65（95％ CI 0.55 -0.77）；全因死亡率為0.68（95％ CI 0.55- 0.85）。中期分析結果發表於6月份舉行的美國臨床腫瘤學會的年度會議中；無進展生存期的時間差異符合研究人員的預期標準，並具有顯著優勢；但總生存期的時間差異並非如此。
　　Verma和他的同事表示：隨著後續隨訪越來越多的事件累積，總體生存期差距符合療效終點。所有次要研究結果也傾向T-DM1組；其中包括：客觀反應率、平均起效時間、乳腺癌試驗功能性評估結果指數降低5個點。值得一提的是，T-DM1組客觀反應率43.6％ vs.卡培他濱/拉帕替尼組30.8％（P<0.001）；平均起效時間分別為12.6個月vs.6.5個月。
　　研究人員稱，T-DM1組3-4及不良事件發生率41％ vs. 卡培他濱/拉帕替尼組57％。然而，T-DM1組更易發生如血小板減少、肝酶升高等不良事件。卡培他濱/拉帕替尼組發生噁心、嘔吐、腹瀉和手足綜合症較為頻繁。T-DM1採用藥物曲妥珠單抗部位靶向作用於攜帶人類表皮生長因子受體2(HER2)的癌細胞。藥物與癌細胞融合連結後，釋放具有細胞毒性的曲妥珠單抗部位，殺滅癌細胞。
　　Verma和他的同事在NEJM報告中表示：根據病情進展或死亡Kaplan-Meier曲線，明顯可見“T-DM1並非靈丹妙藥”。隨訪27個月後，T-DM1組僅有17％倖存者，且病情沒有惡化；儘管如此，T-DM1組仍優於卡培他濱/拉帕替尼組（7％倖存者，且持續27個月病情沒有惡化）。在試驗啟動後隨訪34個月，患者總體生存率約為45％。據NEJM報告中Kaplan-Meier曲線顯示，經T-DM1治療30個月後，總體生存率大幅提高。
　　研究人員在期刊文章中寫道：“該試驗主要和次要終點中T-DM1穩定且有利的試驗數據表明：抗體-藥物共軛新藥T-DM1可有效治療HER2陽性晚期乳腺癌。” 他們補充道：較低的嚴重不良事件發生率恰可證實，細胞毒性藥物靶向作用於HER2過度表達細胞的細胞間傳遞，通過減少與正常組織細胞的接觸，提高藥物的治療指數。此外，Verma和他的同事指出，T-DM1較好的副作用曲線意味更多患者可維持有效劑量的藥物，“發揮持續性療效。”