男人要娃不容易據世界衛生組織(WHO)統計,全世界約有15%的夫婦遭受著不育的困擾,其中30%以上的患者是由於遺傳學異常引起的,Y染色體微缺失在健康人群中發生率約為1/4000,但在不育男性中顯著升高,微缺失發生頻率為2%~10%(甚至更高)。2013版指南指出Y染色體微缺失在中國不育男性中發生頻率為11.5%,處於較高水平。
認識染色體
“染色體”是細胞內具有遺傳性質的物體,易被鹼性染料染成深色,所以叫染色體(染色質),其本質為雙股螺旋之脫氧核糖核酸,是細胞核內由核蛋白組成、能用鹼性染料染色、有結構的線狀體,是遺傳物質基因的載體,與生物基因有密切關係。
看了這些醫學專業詞彙是不是覺得高大上、聽不懂?!簡單來說男人、女人都有23對46條染色體,其中22對是常染色體,上圖中那一條條綵帶就是遺傳密碼的載體,決定了我們身高、性別;是大眼睛雙眼皮、還是小眼睛聚光;是邁克爾喬丹還是菲爾普斯;甚至一些腫瘤基因藏匿在這些綵帶內,在生命中的某個時刻啟動表達,導致癌症......
還有一對是性染色體,女人是XX,男人是XY,今天我們要關注的是其中一條Y染色體,也就是決定男性生育力的性別決定基因。男人會消失?!
男人第23對染色體系性染色體,顧名思義,這對寶貝決定了你是否純爺們兒,現在人類的23對染色體中的22對常染色體都是由2個差不多個頭的染色體組成,但是Y染色體相對於與它配對的X染色體來說簡直就是個侏儒。Y染色體曾∏何時個頭和X染色體是一樣一樣的,怎麼現在只有X的三分之一了?! 2002年,格蕾芙和其他科學家在《自然》上發表文章,指出從早期哺乳動物到靈長類的進化過程中,Y染色體的個頭一直在縮小,並預言雄性染色體會在1000萬年內消失。人們不禁要問,男人要絕種了?
於是,佩吉和他的同事開始研究Y染色體的進化歷史。他們比較了8種哺乳動物染色體上的DNA的完整序列。他們從更早留下化石記錄的物種――包括負鼠、牛、大鼠、小鼠――開始,一直研究到更晚出現的物種,包括恆河猴、黑猩猩和人。比較研究表明這種Y染色體“小個子進化史”在2500萬年前已經停止並保持穩定了。他提出,這種穩定性源自Y染色體上與性別決定、精子產生及雄性器官發育無關等其他12個重要基因,Y染色體對整個機體的存活有重要作用,因此這些基因的續存是被進化所偏好的。那麼問題來了,既然都穩定了,為甚麼那麼多男人還是不能生育呢?下面就進入正題,一起了解一下何為Y染色體微缺失。
Y染色體這根小棒棒可以分為長臂(Yq)和短臂(Yp),在長臂上有一個決定男性生精功能的區域稱為AZF區,該區域進一步分為AZFa、AZFb、AZFc等區域。這三個兄弟很重要,丟失後果很嚴重!Y染色體微缺失是導致男性不育的第二大遺傳因素,發生率僅次於克氏綜合症。這三個兄弟搞丟了,到底會怎麼樣!?AZFa缺失,發生頻率0.5%-4%,臨床表現為無精子症,病理類型為唯支持細胞綜合徵。何為唯支持細胞綜合徵?好比種葡萄,葡萄架子搭好了,可是沒有葡萄種子......AZFb缺失,發生率為1%-5%,臨床表現為無精子症,病理類型為唯支持細胞綜合徵或精子發生阻滯。(科普一下何為精子發生阻滯,精子長成需要74天左右的時間,這期間精子從精原細胞、初級精母細胞、次級精母細胞、精子細胞,最後變成精子,精子發生阻滯即精子發生停滯在上述過程的某一階段,精原細胞不能最後變成精子。)AZFbc缺失,發生率1%-3%,臨床表現為無精子症,病理類型為唯支持細胞綜合徵或精子發生阻滯。AZFabc缺失,臨床表現無精子症。染色體核型多為46,XX性反轉男性綜合徵(46,XX male)或等臂雙著絲粒Y染色體(iso(Y)*)。以上Y染色體缺失情形下,因睪丸中無精子生成,不推薦睪丸取精,可行供精助孕。
AZFc缺失,發生率約為80%,臨床表現和睪丸組織類型多樣化,主要表現:無精子症、嚴重少精子症、精子數量進行性下降最為常見。這樣的男性,我們建議儘早生育或冷凍精子保存,AZFc缺失造成的無精子症,50%可以通過行睪丸穿刺獲得精子行第二代試管嬰兒助孕。所以AZFc缺失是不幸中的萬幸!誰需要行Y染色體微缺失檢測?少精子症患者(精子密度小於每毫升5百萬個);精子密度正常,但原因不明的男性不育患者;男性不育伴隱睪和精索靜脈曲張者;原因不明男性不育患者用藥前;妻子有不明原因習慣性流產;
怎麼檢查Y染色體微缺失?1.抽取靜脈血送檢驗,不需要空腹;2.15個工作日出具報告。