波生坦治療肺動脈高壓的臨床經驗

　　研究已證實，內皮素途徑在肺動脈高壓發病機制中起重要作用。雙重內皮素受體拮抗劑波生坦，通過阻斷ETA、ETB受體，防止甚至逆轉肺血管重構及右心室肥厚，降低右心室後負荷從而改善患者的臨床症狀和運動耐量。
　　從1993年首次研發波生坦至今，內皮素受體拮抗劑治療肺動脈高壓的循證醫學最為充分。
　　2002年Rubin等人報道了BREATHE－1研究結果，共入選213例WHO功能Ⅲ級或Ⅳ級的原發性肺動脈高壓和硬皮病相關肺動脈高壓患者，分別給予波生坦和安慰劑治療。研究16周時波生坦組6分鐘步行距離平均增加36米，而安慰劑組平均下降8米；研究28周時發現波生坦組的臨床惡化時間顯著遲於安慰劑組。
　　2005年McLaughlin對169例以波生坦作為一線治療藥物3年以上的原發性肺動脈高壓患者隨訪發現，波生坦治療12個月和24個月的生存率分別為96％和89％，而根據NIH生存率計算公式預測的生存率僅為69％和57％。該項研究表明波生坦是一種經循證醫學證實能改善長期預後的藥物。
　　2006年Galiè等人公佈了BREATHE－5研究結果，共入選44例WHO心功能Ⅲ級艾森曼格綜合徵患者。與安慰劑組比較，波生坦組肺血管阻力下降472.0 dyn ? s ? cm－5，平均右房壓下降5.5 mm Hg，6分鐘步行距離增加53.1米。該研究表明波生坦可持續改善艾森曼格綜合徵患者的生活質量，是治療艾森曼格綜合徵的新型有效藥物。
　　2003年Barst等人將波生坦應用於兒童肺動脈高壓患者的治療(BREATHE-3研究)。19例兒童肺動脈高壓患者治療12周後結果顯示，平均肺動脈壓下降8.0 mmHg，肺血管阻力下降300 dyn ? s ? cm－5，各組患者的耐受性均良好。該研究首次證實波生坦在兒童肺動脈高壓與成年肺動脈高壓患者中的藥代動力學相似，可明顯改善患者的血流動力學，安全應用於兒童肺動脈高壓的治療。
　　2005年波生坦治療無法手術的慢性血栓栓塞性肺高壓(CTEPH)的單中心、開放研究結果陸續報道，研究顯示波生坦治療3-6個月後患者的6分鐘步行距離、心功能分級、血清標記物及血流動力學參數均得到改善。波生坦可明顯改善慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的運動耐量、血流動力學參數和生存率。
　　隨著新的臨床研究結果陸續公佈，內皮素受體拮抗劑的應用範圍由最初的特發性、結締組織病相關性和先天性心臟病相關性肺動脈高壓擴展到HIV感染相關性肺動脈高壓、慢性血栓栓塞性肺高壓以及兒童肺動脈高壓。中國波生坦治療肺動脈高壓多中心研究結果也肯定了波生坦對我國肺動脈高壓的確切療效.。