發布於 2023-03-11 06:01

  肝細胞癌(HCC)是第五大常見的惡性腫瘤,佔腫瘤致死原因的第3位,其5年的自然死亡率超過95%。全球每年有超過50萬人患有HCC,其中一半以上在中國。
  目前,在中國,慢性乙型肝炎感染仍然是導致HCC的最主要原因,有10%以上是乙肝病毒攜帶者。此外,丙型肝炎感染、食用黃麴黴素、酗酒、吸菸等也是中國導致HCC的重要原因。隨著1992年乙肝疫苗在中國人群中的廣泛應用以及中國政府宣佈對新生兒進行免費接種後,預計在20年後,乙肝相關性HCC的發生率將在中國明顯降低。然而,儘管當前丙肝在中國的感染率雖不高,但由於艾滋病和毒品注射氾濫、採血制度控制不嚴、同性戀人群缺乏安全性教育等社會問題的日益嚴峻,丙肝的發生率不斷上升,這將有可能導致今後中國的丙肝相關性HCC的比例升高。此外,糖尿病、肥胖這些HCC的高危因素近年來在中國的發病率逐漸攀升,這同樣是不容忽視的。因此,在今後的日子,HCC在中國的狀況仍不容樂觀。
  隨著經濟水平和人民健康意識的提高,以及針對高危人群的普查範圍和強度擴大,使得中國一部分HCC患者由於早期發現、早期治療而達到了治癒的目的。 然而由於中國農村貧困人口仍佔相當大的比例,“看病難、看病貴”的社會問題仍沒有徹底解決等客觀因素,仍然有超過一半的HCC患者是出現症狀後才就診的,並在首診便被確診為晚期,失去了最佳的治療時機,預後相當差。
  儘管先進手術器械和抗癌藥物層出不窮,但不見得對當前的中國HCC治療的總體現狀發生多麼重大的影響和改變,因為這些東西的引進就意味著治療成本的不斷增高。“羊毛出在羊身上”,增加的治療費用最終還是需要患者自己買單的。例如,在中國的絕大多數醫院的肝膽外科中心,如今採用的切肝手法依然是指捏法+鉗夾法(這是一種不需要額外的手術器械的切肝法)。倘若使用水刀、超聲刀等所謂的“先進器械”,術中出血量能減少,手術安全性得到提高,但是治療成本將大大提高,要求患者需要花更多的錢才能做肝切除術。這種額外的成本支出與當前的中國國情產生矛盾,更何況政府現今提出的“全民醫保”方案更要求開源節流,控制總體的治療成本。在作者所在的中國最大的肝膽外科中心,做一次肝切除手術的所需的平均住院費用在2萬人民幣以內,這在西方發達國家是根本不可能做到的。正是如此廉價的費用花銷,使得中國有更廣泛的HCC患者得到有效治療,擴大了HCC治療的覆蓋面。然而,針對HCC的治療是長期、持續、綜合性的,不可能通過一次住院或手術就能完全解決的。在中國有很多HCC患者不是因為疾病到了終末期,而是因為經濟條件的問題而被迫終止下一步治療的。
  值得指出的是,直到現在,在大多數老百姓的意識中,倘若HCC存在手術機會,便意味著還有長期存活的希望,否則便只能面對死亡。當被醫生告知無法手術時,他們一般不會選擇諸如TACE、全身化療等輔助治療或姑息治療,而會去選擇服用傳統中藥以期待奇蹟的發生。我們無法否認,一些中藥對於個別的HCC患者,真的產生了很好的療效甚至是達到了最終的治癒目的。然而,更多的中國HCC患者只能伴著苦澀的草藥味走向生命的盡頭。
  現今,索拉非尼(Sorafenib)的問世,對於晚期HCC的患者而言,無疑意味著希望,或者說是延長生命的有效途徑[17]。然而,其高昂的價格卻令絕大多數的中國普通老百姓望而卻步。對於此種矛盾,藥品開發公司儘管聯合中國慈善總會制定了一些資助中國貧困人群的優惠政策,但能獲得資助的這部分患者人群的入選條件仍然是苛刻的――要求患者必須要自費負擔最初的3個月藥物後,方有資格提出申請,並要提供許多相關的證明材料,必須許諾接受定期或不定期的隨訪。還要說明的是,索拉非尼這個藥物在中國的零售價(每月$7,300)在全球範圍內是最高的。在此,我們不妨建議藥品開發公司,基於中國HCC人口占世界患病人口的一半以上的事實,降低其在中國的銷售價格,或許能贏得更大的市場和更可觀的效益。而此種舉措,對於中國HCC患者個體而言,也是可以從中獲益的,這難道不是一種雙贏的結局嗎?
  直至今天,中國對HCC的治療模式和觀念,與國際上尤其是大多數西方國家存在一些不同之處,但這種差異孰是孰非,尚無定論。例如,當HCC合併門靜脈癌栓時,被認為是晚期HCC,國外的醫生大多不推薦手術,而在中國,只要肝功能允許,腫瘤切除有可行性,仍然主張手術治療,哪怕是姑息性切除或減瘤手術。隨著研究的進一步深入,相信對於HCC的診治而言,東西方會達成更多的共識以及制定一些標準。不過,這種“求同存異”的做法其實也是值得鼓勵的,因為這更有利於推動科學的發展和超越。
  正因為HCC在中國的高患病率,現階段針對HCC的醫學研究在中國方興未艾。我們用“hepatocellular carcinoma”作為主題詞,在Medline中進行搜索後發現,有中國學者實施或參與研究發表的相關文章,在1999年~2003年五年間僅為980篇(佔12.1%,980/8097),而到了2004年~2008年五年間,這一數字上升為2294篇(佔20.6%,2294/11109)。我們還注意到,其中發表的RCT相關論文,也同樣由前一階段的16.8%(15/89)上升到後一階段的40.2%(60/149)。這說明來自中國的有關HCC研究所佔的份量是相當大且重要的。不過,我們也必須承認,儘管就發表數量上而言是充分的,然而這些論文中大多數質量並不高,多數是重複性研究或回顧性研究,發表在高端的醫學刊物的數量有限,RCT論文的評估質量較低,試驗設計和統計學方法都存在各種各樣的缺陷。此外,一些關於HCC的大型全球性的多中心RCT研究,缺乏來自中國大陸的病例入組,這是相當遺憾的。就作者所在的上海東方肝膽外科醫院來說,每年有將近3500例的HCC患者接受手術治療,門診接診的HCC患者不低於2萬人,這對於HCC研究來說是非常巨大和寶貴的資源,也是國際上任何其他肝癌研究中心無法比擬的。
  2008年中國衛生部已斥資數億元人民幣正式啟動了一項涉及病毒性肝炎及HCC在內的國家重大專項,中國科學院也將於今年在上海建立一個包括HCC在內的國家級腫瘤研究中心,這將有利於資源的整合,進一步加深對HCC的臨床和基礎研究。在此,我們希望能引起國際同行間的關注,期待獲得更多的國際間交流和合作,一方面能幫助提高中國科研水平的能力,另一方面使得HCC的診斷和治療取得長足的發展和進步。

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