维生素C对维生素B12有破坏作用，与阿司匹林肠溶片合用，会加速其排泄而降低疗效。叶酸与维生素C合用也会减弱各自的作用，若治疗贫血必须使用时，可间隔使用，不得同时服用。
推荐空腹服用。因为大剂量维生素C可破坏食物中的维生素B12，妨碍铜或锌离子的吸收。但要注意患有消化道溃疡的病人最好不用或慎用，以免对溃疡面进行刺激，导致溃疡恶化、出血或穿孔。
需长期服用阿司匹林的患者要补充维生素C。
要按照生理剂量服用，此剂量毒性很小。若过量口服则会出现反酸、胃部不适、恶心呕吐，以致腹痛、腹泻等消化道炎症、溃疡等药源性疾病。长期大量服用维生素C，可出现泌尿系统草酸盐结石、高钙血症、高尿酸血症、痛风性关节炎;儿童可引起软骨症;注射给药偶尔可见过敏反应。
大量服用维生素C后不可突然停药。因为突然停药会引起药物的戒断反应，使坏血病或其他病加重或复发。应逐渐减量直至完全停药，或采用药物替换疗法，确保疾病稳定而不复发加重。
尽可能不服用大剂量的维生素C，因为大量服用后可使尿中糖排出量增多，使尿糖呈假阳性反应，有碍糖尿病的诊断及降糖药的使用。
维生素C不宜与异烟肼、磺胺类药、氨茶碱、链霉素、青霉素等药物合用，会使上述药物因酸性环境而疗效降低或失败。
