干扰素治疗优势患者实现乙肝表面抗原转换
疾病:HBeAg阴性的慢性乙肝(乙肝小三阳)
描述:男性,49岁,1985年体检时发现 2008年出现肝功能波动,肝区不适。他非常紧张,担心发生肝硬化和肝癌,思想负担很重。
治疗期望:希望能达到病情稳定,没有进展,最好能完全治愈,清除乙肝病毒。
检查及用药:
诊断:HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。> 病史:HBsAg阳性24年,肝功能反复异常1年以上,2008年9月诊断为慢性乙型肝炎;无抗病毒治疗史;母婴传播。
检查:病毒学:HBV DNA 113 IU/mL(参考值<12 IU/mL);血清学:HBsAg(+),HBsAb(-),HBeAg(-),HBeAb(+);生物化学。ALT 188 U/L,AST 143 U/L。
治疗过程:
患者为中年男性,既往无抗病毒治疗史,基线ALT水平高,HBV DNA水平低,提示此时免疫反应活跃,对聚乙二醇干扰素-2a治疗反应率高。
给予聚乙二醇干扰素-2a治疗后,2个月时HBVDNA变为阴性,肝功能ALT在100U/L左右波动;治疗4个月时HBsAg定量为117.3,7个月时为71.27;治疗1年后(标准疗程,即48周),HBVDNA仍为阴性,HBsAg继续下降至48.7,但没有HBsAg清除。
考虑到患者年龄大,HBVDNA持续阴性,治疗副作用大,故未进一步延长疗程。停药后,对患者进行定期复查,HBsAg定量一直稳定在40左右。辅以胸腺肽等免疫调节治疗,HBsAg定量出现持续下降,到停用干扰素后32个月HBsAg清除,34个月出现抗HBsAb。
继续随访6个月,各项指标稳定,HBVDNA阴性与HBsAg血清学转换始终保持。目前患者工作生活正常,精神面貌良好。
在治疗过程中,患者出现发热,白细胞和血小板下降,最低白细胞降至2.6×109/L,血小板45×109/L。他曾用注射集落刺激因子进行对症治疗,干扰素没有减少;停止干扰素后,血象很快恢复正常。
专家总结:
该患者基线ALT高,HBVDNA低,HBsAg低,所以用聚乙二醇干扰素-2a治疗获得了HBVDNA持续阴性,甚至停药2-3年后HBsAg清除的延迟效应,达到临床治愈。PEGylated干扰素-2a治疗是正确的选择。
对于优势患者,即基线ALT高、HBVDNA低、HBsAg低的患者,选择长效干扰素治疗可增加临床治愈的机会,在条件允许的情况下可优先选择。
在长效干扰素治疗期间,HBsAg定量的变化有助于判断疗效。在治疗期间,HBsAg定量下降较明显的患者有望获得良好的疗效,应更积极地坚持治疗。
本病例中,治疗后HBsAg迅速下降,但由于不良反应,疗程没有延续到72周。如果延长疗程,抗HBsAb的血清学转换可能会提前发生。事实上,干扰素的不良反应是可控的、可处理的,停药后会很快恢复。在治疗过程中与患者认真沟通,积极处理不良反应,可以帮助患者提高治疗的依从性,保证整个疗程的治疗,以免错过机会。