卵巢交界性肿瘤是指上皮细胞增生活跃及核不典型,核分裂相增加,表现为上皮细胞层次增加,但无间质浸润,是一种低度潜在恶性肿瘤。1929年 Taylor就描述了卵巢半恶性肿瘤,是组织学特征和生物学行为介于良性和恶性上皮性卵巢肿瘤间的一类肿瘤亚型,组织学检查时无间质浸润,但可有腹膜种植。1999年WHO提出了卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors, BOTs)好发于生育年龄,发病年龄35一53岁,比浸润癌早10年,常常偶然发现发病原因不详。不育(未孕)、未产、卵巢过度刺激综合征可能为发病的高危因素,妊娠、口服避孕药有保护作用。发病率约占上皮性肿瘤的10-20%。
组织学表现及生物学行为
BOTs占卵巢上皮性肿瘤的10%一20%,包括浆液性交界性肿瘤、黏液性交界性肿瘤、子宫内膜样交界性肿瘤、透明细胞肿瘤、Brenner交界性肿瘤及混和性肿瘤。其中浆液性交界性肿瘤占全部BOTs的65%,黏液性交界性肿瘤占32%。浆液性交界性肿瘤有25%一40%呈双侧性生长,且是典型的同源性肿瘤,而黏液性交界性肿瘤仅有8%为双侧性。与浆液性交界性肿瘤相比,黏液性交界性肿瘤中I期的患者所占比例较高。
WHO(1973)关于卵巢交界性肿瘤的基本诊断标准为:
①上皮细胞复层化;
②细胞核不典型性介于良、恶之间;
③增生的细胞丛脱离其正常位置;
④无明确的向邻近间质浸润。
1、浆液性交界性肿瘤的组织学诊断:一般采用Katzenstein等(1978)提出的标准:
①上皮细胞复层及/或呈出芽状簇集;
②细胞异型性;
③核分裂;
④无间质浸润。
Russel认为在无真正间质浸润的前提下,上述四点中必须具备二点以上才能诊断。
2、粘液性交界性肿瘤的组织学诊断:Piura等(1992)关于粘液性交界性肿瘤的诊断标准为:有上皮增生,无间质浸润,并具有以下3项中的两项:
(1)绒毛样腺状增生;
(2)有丝分裂象或细胞不典型;
(3)细胞不超过4层;
腹膜种植的确定:Suva对腹膜种植诊断标准如下:
①在间质内寻找单个或成群上皮细胞,若达到一定数量则称“澎润性种植”;
②腹膜表面或顶端无纤维组织反应,而上皮细胞穿透下方组织亦称“浸润性种植”;
③若种植部位广泛纤维化,仅少数单个细胞位于间质内,则称“种植伴早期浸润”。
Scully (1999)认为卵巢交界性肿瘤存在淋巴结转移,发生率为1%一16%,与临床分期无关。受累淋巴结多属盆腔、主动脉旁淋巴结。不论肿瘤是否伴发种植,其受累淋巴结病变类似,预后报道不一。非浸润性种植者淋巴结受累一般不影响预后,而浸润性种植者有较高的复发率,偶有转化为明显癌者则影响预后。
诊断
对于任何术中发现卵巢肿瘤异常者均需腹水细胞学或腹腔冲洗液的检查,并送冰冻病理明确肿瘤性质。有报道分析,冰冻切片与石蜡包埋组织的组织学诊断符合率为72、7%,9、0%的浆液性交界性肿瘤以及36、6%的黏液性交界性肿瘤被误诊,冰冻切片对BOTs诊断敏感性为86、5%,特异性为57、1%。术前肿瘤标志物及影像学检查只能作为一种参考,血清CA125对诊断BOTs是非特异性的,且与浆液性卵巢交界性肿瘤关系更密切,而CA199与黏液性卵巢交界性肿瘤相关。影像学检查中,有学者报道超声敏感性最高,优于CT及MRI及PET,且在术后随访中,超声对复发的BOTs患者检出率优于CA125。术前作阴道彩色多普勒超声曾用于评价卵巢肿瘤的性质,交界性瘤和恶性肿瘤检出率相似,分别为90%和92%其血流丰富,阻力指数(RI)和脉冲指数(PI)与良性瘤比较均显着降低,但在正常人群中筛查不够敏感,也无特异性
治疗
手术治疗手术治疗是BOTs最重要、最基本的治疗手段。手术方式分为保守性以及根治性两类,保守性手术即保留生育功能的手术,包括肿瘤剔除术、患侧附件切除术等。根治性手术为全子宫与双附件切除术,以及卵巢外病灶的切除。采用何种手术方式需根据分期、患者年龄以及对生育的要求等进行综合判断。
保守性手术
保守性手术对于BOTs患者为了保留生育功能而施行的至少保留部分卵巢和子宫的手术为保守性手术。适用于I期、年轻、渴望生育的患者。保守性手术的术式包括单纯肿瘤剔除术或患侧附件切除术、腹腔冲洗液细胞学检查、腹膜多点活检,单纯肿瘤剔除术后的复发率高于患侧附件切除术。其原因有肿瘤边界不清、手术切缘术中病理诊断困难、且肿瘤存在多灶性生长的特点。总之,多数学者认为,为了减少复发同时保留生育功能,保守性手术更倾向于行患侧附件切除术,单纯肿瘤剔除术仅适用于肿瘤为双侧性或患者曾行一侧附件切除术,仅余患侧附件者。对单侧 BOTs患者,很多学者建议术中同时常规行对侧卵巢活检,但是,有报道发现在很多肉眼观察正常的卵巢组织中显微镜下并未发现病灶,相反,在很多复发性BOTs患者中,前次手术术中曾对对侧卵巢组织进行活检却并未发现病灶。此外,活检可引起生育力下降,因为可增加
术后粘连等并发症。所以,目前大多数学者认为除非术中肉眼观察对侧卵巢有可疑病灶,否则不建议常规活检对侧卵巢组织。辅助生殖技术与卵巢癌关系尚不清楚。
根治性手术
适用于无需保留生育功能的各期BOTs患者。I期患者的手术方式为全子宫、双附件、大网膜、淋巴结切除术,即标准的分期手术。但是,最近有4位学者通过回顾性的研究认为,虽然分期手术相比保守性手术,可以发现一些肉眼认为正常的种植病灶,但并不影响预后主要是BOT,患者的种植病灶通常为非浸润性,且淋巴结转移往往也是孤立的。Ⅱ-Ⅳ期患者行肿瘤细胞减灭术,BOTs很少广泛转移及深部浸润,即使晚期病例亦能全部切除,应力求全部切除术中能探查到的所有病灶,特别注意肠管上的病灶,以免将来复发致肠梗阻,能否完全切除肿瘤对患者预后大不相同。BOTs淋巴结转移的阳性率低,盆腔淋巴转移的发生率为2、8%,腹主动脉旁淋巴转移发生率为3、2%。因此,多数学者认为淋巴结转移在BOTs中很少见,不推荐把淋巴结切除或活检作为BOT,术中的常规步骤。
化疗一般认为对分化好,代谢活性类似于良性肿瘤的BOTs化疗敏感性差,效果不佳。多数学者认为I期BOTs术后不需辅助化疗,而Ⅱ-Ⅳ期BOTs化疗与否迄今仍有争议
LMP恶性程度低、预后好。I期5年生存率可达80%一100%,Ⅲ 期亦可达64%一96%。其复发晚,复发可延长至20年,复发率随时间推移而增加。肿瘤的DNA倍体、微乳头结构、浸润种植、线粒体活性不是肿瘤复发和死亡的显着预测指标。与生存率密切相关的预后因素是年龄、复发和手术方式,与手术负相关的是辅助治疗和残余灶。国内报道卵巢上皮性癌的5年生存率:临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为90、 0%、72、 7%、35、 9%、15、 0%;G1、G2、G3分别为81、4%、50、 5%、25、 0%。