发布于 2023-03-05 22:16

  糖皮质激素(以下简称激素)在我国应用广泛,但存在临床使用不合理现象。使用不当,既包括使用过度,即在不应该使用激素时使用;也包括使用不足,即在应该使用激素时未用,或者在应该使用大剂量激素时使用小剂量。无论是使用过度,还是使用不足,均会给患者的健康造成损害。

  不同医生使用激素治疗系统性红斑狼疮存在差异,因此需规范激素在系统性红斑狼疮中的应用,根据不同病情,尽量制定简单、规范、合理的激素应用原则,使更多患者获益。

  一、激素治疗系统性红斑狼疮的基本原则

  激素治疗系统性红斑狼疮的基本原则包括:

  对诱导缓解和长期维持治疗,起始剂量应该足量,之后缓慢减量,长期维持;

  评估系统性红斑狼疮的严重程度和活动性,拟定个体化治疗方案;

  评估是否存在激素使用的相对禁忌证,对存在相对禁忌证的患者,根据病情需要严格评估使用激素的必要性;

  对有肝功能损害的患者建议使用泼尼松龙或甲泼尼龙;

  治疗期间观察疗效,评估脏器功能;

  监测激素使用期间可能出现的并发症,及时调整治疗方案。

  二、激素的用法与剂量

  激素的用法包括全身应用(静脉注射和口服)和局部应用(局部皮肤外敷、关节腔注射、眼内注射等)。根据病情需要,激素可选择晨起顿服、隔日给药或每日分次给药。激素可分为4个剂量范围:

  小剂量:泼尼松≤7.5mg/d(甲泼尼龙≤6mg/d);

  中剂量:泼尼松7.5-30mg/d(甲泼尼龙6-24mg/d);

  大剂量:泼尼松30-100mg/d(甲泼尼龙>24-80mg/d);

  超大剂量(冲击疗法):甲泼尼龙500-1000mg/d,静脉滴注,连用3 -5d。激素剂量越大,疗效越显著,同时副作用也越大。激素犹如一柄双刃剑,如何在追求疗效的同时,最大限度减少激素的副作用是临床医生最关注的问题之一。

  三、激素在系统性红斑狼疮治疗中的应用

  1、系统性红斑狼疮病情严重程度及狼疮危象的定义

  轻型系统性红斑狼疮:指系统性红斑狼疮诊断明确,重要靶器官(包括肾脏、血液系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、中枢神经系统)未受累。

  中、重型系统性红斑狼疮:指有重要脏器受累并影响其功能。

  肾脏受累:肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、肾病综合征;

  血液系统受累:溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜;

  神经系统受累:抽搐、意识障碍、昏迷、脑卒中、横贯性脊髓炎、单神经炎或多神经炎、精神症状、脱髓鞘综合征;

  消化系统受累:肠梗阻、肠系膜血管炎、急性胰腺炎;

  呼吸系统受累:肺泡出血、肺动脉高压、肺炎、肺间质纤维化等;

  心血管系统受累:心包填塞、心肌炎等;

  其他:皮肤血管炎、严重皮肤损害、肌炎等。

  狼疮危象的定义:危及生命的急重症SLE称为狼疮危象,主要临床表现包括:

  急进性肾小球肾炎;

  严重中枢神经系统损害;

  严重溶血性贫血;

  严重血小板减少性紫癜;

  严重粒细胞缺乏症;

  严重心脏损害;

  严重狼疮性肺炎或肺泡出血;

  严重狼疮性肝炎;

  严重血管炎等。

  2、轻型系统性红斑狼疮的治疗

  轻型系统性红斑狼疮的治疗,激素并非首选治疗药物。

  首先应用非甾体消炎药、抗疟药等,治疗无效后可考虑使用激素。

  治疗皮肤黏膜病变可短期局部应用激素,但面部应尽量避免使用强效激素类外用药,即使使用也不应超过1周。

  3、中度活动型系统性红斑狼疮的治疗

  中度活动型系统性红斑狼疮的治疗一般分为2个阶段,即诱导缓解和维持治疗。建议激素联合免疫抑制剂治疗。

  诱导缓解治疗:激素用量通常为泼尼松,晨起顿服,如需控制持续高热等急性症状时可分次服用。一般需同时加用免疫抑制剂。

  维持治疗:诱导缓解治疗4-8周后,激素以每2周减原剂量的10%的速度缓慢减量。

  如病情允许,维持治疗剂量:泼尼松

  在减药过程中,如病情不稳定,可暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或加用免疫抑制剂联合治疗。

  4、重型系统性红斑狼疮的治疗

  重型系统性红斑狼疮治疗尤其强调个体化方案,并需要联用其他免疫抑制剂。

  重型系统性红斑狼疮治疗也分2个阶段,即诱导缓解和维持治疗。

  可选用的免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢素、他克莫司等。环磷酰胺是治疗重症系统性红斑狼疮的一线药物之一,尤其是重症狼疮性肾炎和血管炎患者。

  5、狼疮危象的治疗

  对狼疮危象,通常需大剂量甲泼尼龙冲击治疗,以帮助患者度过危象。

  病情控制后激素应逐渐减量,直至达到控制病情的最小剂量,以避免长期大量使用激素所产生的严重不良反应。

  对重症神经精神狼疮,包括横贯性脊髓炎在内,在排除中枢感染的情况下,可鞘内注射地塞米松10mg/甲氨蝶呤10mg,每周1次,共3-5次。

  甲泼尼龙冲击疗法只能解决急性期的症状,后续治疗必须继续应用激素,并与其他免疫抑制剂配合使用。在大剂量激素冲击治疗前、治疗期间、治疗后应密切观察激素的副作用,包括有无感染、消化道出血、糖尿病、股骨头坏死等并发症的发生。

  6、妊娠及哺乳期患者的治疗

  系统性红斑狼疮患者妊娠的禁忌证:

  过去6个月内严重的SLE复发,如活动性狼疮性肾炎等;

  虽接受治疗但有严重先兆子痫或HELLP综合征;

  严重肺动脉高压

  严重限制性肺疾病

  慢性肾衰竭。

  妊娠前及妊娠期患者激素的应用:

  妊娠前无重要脏器损害,病情稳定1年或1年以上,细胞毒免疫抑制剂停药半年,激素仅用泼尼松≤10mg/d维持时不影响妊娠。

  妊娠期间应慎用激素,应用最低有效剂量,最好泼尼松<20mg/d。

  如出现病情活动时,重度危及生命则需立即终止妊娠。

  如病情评估后仍可继续妊娠,则酌情加大激素剂量,建议使用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,不推荐使用地塞米松和倍他米松。

  妊娠3个月内使用激素可能增加胎儿唇腭裂风险,因此不推荐妊娠3个月内使用中高剂量激素。

  长期使用激素进行治疗的患者在分娩时应使用应激剂量。

  疾病复发时可考虑静脉滴注甲泼尼龙冲击治疗。

  妊娠后期,为促进胎肺成熟,可选用地塞米松。

  哺乳期,泼尼松20-30 mg/d时相对安全,建议服用激素后4h以上再哺乳。补充钙和维生素D至哺乳期结束。

  胎儿狼疮综合征中先天性心脏传导阻滞的处理:胎儿狼疮综合征最常见的心脏表现为先天性心脏传导阻滞,其发病率和病死率较高。氟化激素(地塞米松和倍他米松)经胎盘给药能改善先天性心脏传导阻滞胎儿的生存率,但这些药物也带来更高的宫内生长迟缓和早产风险。

  预防抗磷脂抗体引发的病态妊娠:约1/4-1/2的系统性红斑狼疮患者体内存在抗磷脂抗体,暴露于抗磷脂抗体的SLE患者妊娠面临的主要问题是病态妊娠的风险增加。抗凝治疗是最主要的预防手段,激素与阿司匹林联用可降低病态妊娠风险,但要考虑母体并发症的发生。

  7、激素的不良反应

  激素治疗系统性红斑狼疮疗程长,应注意保护下丘脑-垂体-肾上腺轴,建议避免使用对下丘脑-垂体-肾上腺轴影响较大的地塞米松等长效和超长效激素。

  长期或大剂量或不规范使用激素,可诱发及加重感染,导致骨质疏松和股骨头无菌性坏死,消化道溃疡,神经精神失常,高血压,糖尿病,高脂血症,水钠潴留,低血钾,青光眼,库欣综合征等一系列不良反应,严重时甚至导致患者死亡。

  激素应用的不良反应与其剂量和疗程相关,需要定期观察评估,保证疗效与安全性,提高SLE治疗存活率及预后。

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