利妥昔单抗(美罗华)正越来越多地被运用于视神经脊髓炎(NMO)及其谱系病(NMOSD)的疾病修饰治疗(DMT)中。它可以立竿见影地删除患者外周血所有B细胞,减少表达致病性抗体的浆细胞前体,阻断T-B细胞互相作用,俨然已成为阻断NMO发作的终极利器。
然而,我们仍可以观察到,一小部分难治性NMO,即使用美罗华也无法抑制疾病的复发。我们甚至遇到过美罗华治疗后第二天就发作的情况。
当美罗华无效时,视神经脊髓炎的治疗该何去何从?
最近,德国杜塞尔多夫大学医院和波鸿鲁尔大学附属St.Josef医院的研究者们发布了他们的最新研究成果。研究发现,对于病情高度活跃,美罗华和其他传统免疫抑制剂均无效的NMO患者,白介素6受体阻断剂tocilizumab可能是一条全新的出路。
先前的研究已证明:IL-6可促进浆母细胞中AQP4抗体的合成,NMO患者脑脊液中IL-6的水平显著高于多发性硬化患者。提示IL-6在NMO的发病机制中起重要作用。
6-8mg/kg tocilizumab,每4-6周治疗一次,平均观察时间30.9月。受试者的年化复发率(ARR)从治疗前的4.0降至治疗后的0.4;EDSS评分从7.3降至5.5; tocilizumab 治疗后,所有受试者的神经系统活动性增强病灶显著减少,AQP4抗体滴度和肢体疼痛评分均较治疗前显著降低。这是迄今为止病例数最多,观察时间最长的研究,所有受试对象均为美罗华治疗无效的NMO患者。该研究发表于2015年5月的JAMA Neurol上。