什么是同型半胱氨酸？什么是MTHFR？
同型半胱氨酸是血液中的一种化学物质。它由蛋氨酸（一种氨基酸，是食物和我们机体中蛋白质的一种成分）代谢产生，通过尿液排出体外。在代谢过程中，同型半胱氨酸可以被机体再利用，合成其他蛋白质。在再利用过程中，需要维生素B12、B6和叶酸。如果一个人缺乏维生素B12、B6或叶酸，同型半胱氨酸不能有效循环，从而在血液中堆积。同时，高效的循环有赖于甲酰四氢叶酸还原酶（MTHFR）。如果形成MTHFR酶的基因发生突变可以导致酶活性下降，从而导致同型半胱氨酸水平升高。轻中度同型半胱氨酸水平升高很常见，严重升高少见。
有一种罕见的遗传病叫同型半胱氨酸尿症，患该病者因一种酶的缺陷导致同型半胱氨酸在血液中堆积而水平高。本病在1962年首次报道。该病患者在十几岁或二十几岁就发生严重心血管疾病，以及各种骨骼神经发育异常和眼病。这揭示了同型半胱氨酸水平升高是发生动静脉血栓和动脉粥样硬化的危险因素。很多人同型半胱氨酸水平轻中度升高，称同型半胱氨酸血症。其原因可能是MTHFR基因突变，这种突变非常常见。其他原因也可以见到水平升高。过去的20年有大量的研究探讨同型半胱氨酸轻中度升高、MTHFR突变和心血管疾病以及血栓的关系。
同型半胱氨酸如何检测？正常水平是怎样的？
通过化验血可以检测同型半胱氨酸水平。一般不需要空腹。不同的实验室正常水平略有差异。通常<15 umol/L被认为是正常的；有时正常上限设为14或者13 umol/L。15～30 umol/L是轻度升高，30～60 umol/L是中度升高，>60 umol/L为严重升高。升高很常见，人群中达5％～7％同型半胱氨酸水平轻度升高。同型半胱氨酸尿症患者通常>100 umol/L。
同型半胱氨酸水平升高有什么危险？
1、心血管疾病。同型半胱氨酸水平升高心血管疾病风险增加。升高越严重，风险越大。心血管疾病包括冠心病、心肌梗死以及卒中。然而，数据显示风险仅为轻度增加；2010年，美国心脏联合会（AHA）发表声明称不把同型半胱氨酸水平升高视为心血管疾病的主要危险因素。
2.、静脉血栓。同型半胱氨酸水平升高与静脉血栓风险增加相关。静脉血栓可见于肢体，特别是下肢，成为深静脉血栓形成（DVT）；也可以出现于肺脏，称肺栓塞（PE）。同型半胱氨酸水平越高，风险越大。然而，（1）DVT和PE风险仅轻微增加，（2）尽管同型半胱氨酸水平升高是首次发作DVT和PE的危险因素，但它不能预测停抗凝药后的复发。因此发现同型半胱氨酸水平升高并不影响抗凝治疗的疗程。
3、妊娠并发症。某些妊娠并发症女性常见同型半胱氨酸水平升高，其中包括先兆子痫，胎盘早剥，反复流产。然而，可能同型半胱氨酸水平升高是这些并发症所导致，而非其原因。生育神经管畸形孩子的女性同型半胱氨酸水平升高更多见（大约20％）。神经管畸形包括脊柱裂和无脑儿。推荐育龄期女性每日服用含0.4 mg叶酸的复合维生素来减少胎儿神经管畸形的几率。这个推荐与同型半胱氨酸水平无关。如果有神经管畸形胎儿生育史，推荐应用更高剂量的叶酸，通常4 mg。
4、其他。可能的包括自闭症、认知损害或痴呆、抑郁、唐氏综合征、骨质疏松、运动疾病、偏头痛、多发性硬化、多囊卵巢综合征。目前还仅是在研究中。
同型半胱氨酸水平升高如何导致心血管疾病和静脉血栓？
目前尚不清楚到底是同型半胱氨酸水平升高导致容易形成血栓，还是它仅是血栓风险增加的一个标志物。观察显示维生素B6、维生素B12和叶酸可以有效降低同型半胱氨酸水平，但是心血管疾病和静脉血栓的风险并不降低，这提示同型半胱氨酸可能仅是风险增加的标志，而不是原因。因此美国心脏联合会（AHA）2010年的声明认为同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化之间没有明确的因果关系。
同型半胱氨酸水平可以降低吗？如果能，怎么降低？
能。叶酸、维生素B6和维生素B12可以降低血液同型半胱氨酸水平。叶酸的来源是水果和蔬菜（特别是绿叶菜）以及强化的面包和谷物。
哪些人需要检测同型半胱氨酸水平？
年轻人（20岁或30岁以下）发生不能解释的心肌梗死、卒中、深静脉血栓、肺栓塞。
目前其他人检测同型半胱氨酸水平尚无证据表明可能会获益。美国预防服务专家委员会和美国家庭医师学会都认为没有证据筛查无冠心病时的无症状成人。
如果同型半胱氨酸水平升高，是否需要治疗？
不。尽管每天补充叶酸、维生素B6和维生素B12可以有效降低血液同型半胱氨酸水平，但是并不减少心血管疾病、深静脉血栓和肺栓塞的风险。因此就目前而言，不推荐补充叶酸、维生素B6或维生素B12来作为心血管疾病的一级预防。
有些人同型半胱氨酸水平升高是因为遗传倾向。升高较轻微者可能是因为MTHFR基因的突变造成。正常情况下，MTHFR基因产生一种酶来调节机体同型半胱氨酸水平。我们每个人有两个MTHFR基因，分别遗传自父亲和母亲。有的人可能有1个或2个MTHFR基因的突变。1个MTHFR基因突变称为杂合子；如果两个基因都发生突变，则为纯合子或复合杂合子。
MTHFR突变常见吗？
最常见的MTHFR基因突变为MTHFR C677T突变。这种突变在某些民族和地区特别常见。MTHFR C677T突变杂合子个体酶功能大约在正常水平的65％。对于纯合子，仅有正常30％的功能。
另一种突变是MTHFR A1298C，其纯合子酶功能是正常的60％。还可以同时有一个异常的MTHFR C677T基因和一个异常的MTHFR A1298C基因；称为双杂合子。其酶功能也会减低。
MTHFR突变会导致什么情况？
1、心血管疾病，深静脉血栓和肺栓塞，妊娠并发症。尽管MTHFR基因突变可以导致酶功能减低，但并非总是如此。特别是一些国家的食物经叶酸强化，很多MTHFR基因突变者同型半胱氨酸水平是正常的。MTHFR基因突变本身（若没有同型半胱氨酸水平升高）不是心血管疾病或深静脉血栓和肺栓塞的危险因素，不会导致妊娠并发症。
2、其他疾病。在过去15年，有大量研究探讨MTHFR突变和各种疾病的关系，涉及615种疾病，多数为与同型半胱氨酸水平、血栓、心血管疾病风险、癌症风险、神经管畸形、妊娠并发症和精神疾病的关联。目前为止，这些研究大多结果不一致，有些显示MTHFR突变与这些疾病相关，而另一些则显示无关。
哪些人要检查MTHFR突变？
常规临床实践中没有检查MTHFR基因突变的指征。2013年，美国医学遗传学学会推荐对于血栓风险和反复流产者不应检查MTHFR遗传学测试。并推荐所有孕龄期女性（无论MTHFR状态如何）都每天应用0.4 mg叶酸来降低神经管畸形风险。与之相似，2013年美国妇产科学会不推荐女性筛查同型半胱氨酸和MTHFR。
如果有MTHFR基因突变，需要治疗吗？
不。对于深静脉血栓和肺栓塞、心血管疾病、以及妊娠并发症的患者，若经过MTHFR基因突变检测发现1个或2个突变，应当与没有突变的患者治疗方案一样。存在MTHFR基因突变不需要特殊治疗（例如补充叶酸、维生素B12或维生素B6）。
