发布于 2023-03-16 14:46

  抗凝治疗一直是临床一个非常棘手的问题,华法林因为应用比较复杂,需要持续监测凝血酶原时间,而在临床中的使用率很低。新型特异抗凝药(例如达比加群、利伐沙班等)虽然应用方便,但也有一些缺陷,例如缺乏逆转药物,患者一旦出血或者需要急诊手术,需要快速恢复凝血功能就非常麻烦。不过新型抗凝药物的“解药”已经进入临床研究阶段了。

  PER977(Perosphere)是一种人工合成的、水溶性的、阳离子型的小分子,它可以通过非共价的氢键以及离子-离子相互作用而特异性与普通肝素或低分子量肝素结合。与之相似,PER977也可以与新型口服Xa因子抑制剂(edoxaban/艾朵沙班/依度沙班,rivaroxaban/利伐沙班/拜瑞妥,和apixaban/阿派沙班)或口服凝血酶抑制剂(dabigatran/达比加群)。血栓弹力图检查和鼠尾离断出血测定证实PER977可以逆转各种新型口服抗凝药的作用。非临床研究显示,PER977不与血浆蛋白(包括白蛋白)结合,并且不与一些常见的心血管药物、抗癫痫药物和麻醉药物结合。

  Ansell等研究了单用PER977的安全性和副作用,以及应用60-mg Xa因子抑制剂edoxaban后PER977的安全性、副作用和逆转抗凝的效果。这是一项双盲安慰剂对照临床试验,在80例健康人中研究单次静脉应用不同剂量(5至300 mg)PER977,单用或在口服60-mg edoxaban后应用的药代动力学和药效动力学。edoxaban的抗凝效应和PER977的逆转作用应用全血凝固时间(whole-blood clotting time)来测定。PER977的临床试验显示全血凝固时间变异性低(检查者间变异3.0%),重复性高(受试者间变异3.6%),并且与edoxaban血浆浓度相关性好。
  应用edoxaban后,平均全血凝固时间较基线水平增加了37%。在应用edoxaban 3小时后,应用PER977(100至300 mg)单次静脉注射的患者全血凝固时间在10分钟之内恢复至不超过基线水平的10%,而应用安慰剂的患者大约需要12至15小时。在单次注射PER977经过24小时后全血凝固时间仍保持在不超过基线水平10%,甚至低于基线水平。在检测全血凝固时间时形成的血凝块经扫描电镜检查通过计算机分析测定平均纤维蛋白纤维直径。edoxaban抗凝显著降低了平均纤维蛋白纤维直径(从大约250 nm降至大约125 nm,P<0.001< span="">)。在PER977应用30分钟后纤维蛋白纤维直径恢复正常。D二聚体、凝血酶原片段1.2和组织因子途径抑制物检查以及全血凝固时间检查表明应用PER977没有促凝活性。可能的不良反应是一过性轻微眶周和面部充血及味觉异常;一例受试者出现中度的头痛。另外,一例受试者有中度肌肉痉挛和肌酸激酶升高,这可能和PER977应用无关。
  这项研究显示应用100至300 mg PER977后10至30分钟抗凝状态恢复至基线凝血状态,并且作用可持续24小时,比应用维生素K逆转华法林的作用更快、更持续

新型口服抗凝药有“解药”了相关文章
新型口服抗凝药(NOACs),或称口服直接抗凝药(DOACs),目前临床上在静脉血栓栓塞(深静脉血栓、肺栓塞)的预防和治疗以及房颤预防卒中的应用越来越广泛。目前国内上市的有达比加群和利伐沙班。新型口服抗凝药相对于华法林的优势在于应用固定剂量(每天1~2次)、不需要监测凝血功能、药物相互作用少、不受食物影响。一般问题:问:新型口服抗凝药可以与食物同服吗?答:达比加群胶囊应与饭同服,不能破坏胶囊。利
发布于 2023-03-16 14:06
0评论
华法林是国内唯一的维生素K拮抗剂(欧洲还有其他类似药物),它几十年以来一直是治疗急性静脉血栓栓塞(包括下肢深静脉血栓和肺栓塞)的标准药物。然而,近年来出现的一些新型口服抗凝药(或者叫口服直接抗凝药),其中包括利伐沙班、达比加群、阿哌沙班和艾朵沙班,它们成为过去标准方案的挑战者。为了比较新型药物和华法林的效果和副作用,荷兰的研究者对比较两类抗凝药物的研究做了系统回顾和荟萃分析。他们分析了2项利伐沙
发布于 2023-03-16 14:56
0评论
抗凝药是通过作用于人体凝血系统而治疗或预防血栓的药物。它可以用于治疗腿部血栓(称为深静脉血栓或DVT),肺部血栓(肺栓塞或PE),其他动静脉血栓,心律紊乱(心房颤动或房颤)卒中风险增加时,以及机械心脏瓣膜等。几十年来,华法林一直是最常用的抗凝药。近年来,一些新型口服抗凝药(NOACs)上市作为华法林的替代品。因此目前需要抗凝的患者有了选择,在选择时应该考虑获益、风险、副作用和便利性。上海德济医院
发布于 2023-03-16 13:46
0评论
今天看门诊,接诊了好几个房颤病人,有持续性房颤,也有阵发性房颤,因为房颤的发病率随着年龄的增长明显增加,随着我国老龄化社会的到来,房颤这种心律失常变得越来越常见了。大多数患者比较关心和纠结的问题主要是:我需要抗凝治疗吗?我吃什么样的抗凝药好?是否需要抗凝治疗。其实医生也不是随便就决定给患者抗凝治疗的,抗凝前首先要对血栓形成风险进行评估,参考国际通用的评估系统―CHA2DS2-VASc,对心功能、
发布于 2023-01-25 16:17
0评论
抗凝药通过稀释血液,防止房颤患者的血液在心脏中形成血块,从而预防中风,这就会增加出血风险。如果服用抗凝药出现出血征兆或症状,必须马上寻求医生的帮助:1、不正常出血,例如割伤流血不止,不停流鼻血或刷牙出血比平常多;2、出现不正常的淤痕;3、女性月经量增加,或有不正常的阴道出血;4、大便带血或呈黑色;5、血尿、红色或暗棕色尿;6、腹痛或肿胀;7、头痛、视力模糊、虚弱、话说不清、晕厥或面色不正常苍白。
发布于 2023-02-28 11:51
0评论
除了应用口服药之外,目前,是不是有手术也可以达到预防脑卒中的效果?上海交通大学医学院附属新华医院李毅刚教授认为,目前导管消融虽已成为药物无效的症状性房颤的一线治疗,但其成功率差强人意,尤其在远期疗效方面。因此,华法林迄今仍然是临床房颤抗栓治疗的主要措施,但华法林治疗安全窗窄,需频繁监测凝血功能,导致患者服药依从性差。新型抗凝药如达比加群等则因价格昂贵、远期疗效和副作用不确定而仅在相当有限的人群中
发布于 2023-02-28 12:11
0评论
心房颤动(房颤)患者最主要的并发症是脑卒中,对于房颤血栓栓塞风险高的患者应使用口服抗凝药预防脑卒中,抗凝也是降低房颤患者死亡率的唯一方法。目前的抗凝药主要是维生素K拮抗剂(华法林)和新型口服抗凝药(达比加群、利伐沙班等)。口服抗凝治疗最担心的并发症是颅内出血。一旦发生颅内出血后还能否抗凝呢?这一直是临床上的一个困境,房颤患者脑出血最佳治疗不确定。若不抗凝,患者可能发生缺血性卒中(脑梗死)或者其他
发布于 2023-03-16 14:16
0评论
口服抗凝药物相关性脑出血的治疗正在口服抗凝药物的患者,INR在2.0~4.5之间时,脑出血每年的发病率为0.3%~3.7%。安慰剂组每年的发病率为0.1%。INR每升高0.5,出血危险增加1.4。没有口服抗凝药物的患者,栓塞的发病率较高,每年可达5%~10%,有机械瓣膜的高危患者,两周内栓塞的危险为0.2%~0.4%,危险相对较低。而口服抗凝药物的患者,早期再出血的危险非常高。没有口服抗凝药物的
发布于 2022-10-20 15:44
0评论
1、为什么口服抗血栓药物需要监测?血栓性疾病或血管手术后常常需要抗血栓治疗,华发林是目前最常使用的口服抗凝血药物,是维生素K的拮抗剂,口服后通过干扰维生素K倚赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使这些凝血因子无法活化,只能停留在前体阶段,从而达到抗血栓的目的。但是在人体内止血栓形成又是一种预防出血性疾病的重要生理功能,过度抑制又会导致出血性疾病。因此抗凝血药物的使用必须控制在一个合理的强度,达到既
发布于 2023-03-07 03:11
0评论
心脏术后许多患者需要抗凝,但是抗凝带来的另一个问题就是出血,所以,抗凝需要控制在一定范围内,减少相关并发症的产生。不同手术需要不同强度的抗凝,现基本总结如下:1、    机械瓣膜置换术后需要口服华法令终身,控制INR于2.0-2.5之间2、    生物瓣膜置换术后需要口服华发令半年,抗凝期间控制INR于2.0-2.5之间3、    冠心病患者抗凝需要口服阿司匹林终身,并且至少口服波利维1年4、 
发布于 2023-03-24 10:01
0评论