不宁腿综合征（Restless legs Syndrome, RLS），又称不安腿综合征，其主要临床表现为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。本病最早由英国Wills（1685）提出，其后Ekbom（1945）作过系统总结，第一次全面予以描述，故又称Ekbom综合征。该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1-10％，我国的患病率估计在1.2-5％左右，中老年常见。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其它神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。
一、分类：该综合征分为原发性与症状性两大类。
1、 原发性不宁腿综合征：该型的原因不明，少数患者有家族史。
2、 症状性不宁腿综合征：继发于其它疾病，常见于以下原因：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶神经病、代谢疾病和药物所致的。
二、临床表现：
临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性。患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者骚痒感。患者有一种急迫的强烈要运动的感觉，并导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全缓解症状。正常情况下，夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰，患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿。”严重者要起床不停地走路，方可得到缓解。失眠是其必然的结果，大多数患者伴发有睡眠中周期性肢体动作（periodic movements of sleep ,PMS）。PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。
三、诊断标准最低诊断标准：国际不宁腿综合症研究组（IRLSSG）制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉：由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。这些异常感觉常发生在肢体的深部，而不是在表面，如皮肤。
2、运动症状：患者不能入睡，不停运动肢体以缓解异常感觉。主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。
3、症状在休息时加重，活动可以暂时缓解。
4、症状在夜间加重，深夜达到高峰。
美国卫生组织于2003 年修改了RL S 的诊断标准①必需标准a. 双腿不适迫使患者走动， 走动后不适感缓解， 有时累及上肢和肢体的其余部分。患者常有双腿深部蚁走感、麻刺感、疼痛、蠕动感、抖动、紧张感及类似中风的感觉等， 但必须双腿均累及， 且通常第一个累及， 小腿的症状比其他部位明显。
b. 休息或不活动（如躺着或坐着） 时， 症状开始出现或加重。
c. 只要运动（如行走或伸展） 持续， 不适感可部分或全部缓解。
d. 不适感仅发生在晚上， 或晚上比白天严重。
②支持RL S的临床证据a. 家族史： 在有家族史的第一代亲属中RL S 发生率比无家族史者高3～ 5 倍。
b. 多巴胺能治疗反应： 几乎所有的患者对低于传统剂量的左旋多巴或多巴胺能受体激动剂敏感， 但长期治疗疗效降低。
c. PLM S: 85％以上的患者在睡眠中出现PLM S。
③RL S 的相关特点a. 自然临床过程： RL S发生在年龄小于50 岁者， 开始症状不明显， 随着年龄的增加而逐渐明显； 在年龄大于50 岁者， 则症状发生突然且严重。许多患者可间断发生或自然缓解多年。
b. 睡眠紊乱： 是RL S 患者主要的症状， 常为其就诊的首要原因。
c. 体格检查： 无阳性体征， 但常与铁的代谢、周围神经病等有关。
四、鉴别诊断：临床上可以根据以下症状对不宁腿综合征进行鉴别诊断：
⑴静坐不能症（akathisia）：多为长期使用抗精神疾病药物和安定类药物人所出现的不良反应，有时即便少量使用也可以出现，患者常主诉自己焦虑不安，腿脚不能着地，严重的患者常反复站立，来回走动，症状表现夜间比白天明显。使用抗焦虑治疗有效。
⑵睡眠中周期性腿动（periodic leg movement in sleep）：在夜间睡眠中，出现周期性的两侧足部肌肉的不随意运动。常与不安腿综合症同时存在，两者具有共同的病理生理学基础，单独发病时不伴有感觉异常，睡眠中因下肢运动而导致觉醒，患者经常主诉有失眠。
⑶下肢疼痛足趾运动症（painful legs and moving toes）：下肢和足部疼痛，伴有不适感，足趾出现特征性的不随意运动，一侧肢体或者两侧肢体均可以出现，这种病人下肢可以出现异常性疼痛，常可以持续存在。下肢的不随意运动主要表现为足趾的伸曲和内外旋转、足关节的屈伸，与不宁腿综合症疼痛的性质、特点不同。常见于跟痛症、腰痛、坐骨神经痛等脊髓和神经末梢疾病。
⑷肢端感觉异常（acroparesthesia）：夜间睡眠中手指和足指出现麻木，针刺般的疼痛，由于疼痛而经常觉醒。成年女性多见。好发于下肢的末端。
五、治疗：
1、一般治疗：RLS的患者应该注意睡眠卫生以及规律作息。少用咖啡及含咖啡的饮料、戒烟、少饮酒或睡前热水浴。应避免白天过度的睡眠，减少因此而出现的睡眠障碍。另外，白天过度的体力运动可能也会加剧RLS的症状。
2、 药物治疗：
当患者主诉严重的RLS的运动症状和/或睡眠障碍或者疲乏时，应该使用适当的药物治疗。总的说来，治疗都是对症的，只能暂时缓解症状。由于RLS的症状可能自发性缓解，所以医师在适当的时候，可以考虑药物减量或者休假疗法。
3、对原发性RLS的药物治疗，多巴胺能的药物是首选的。症状轻到中度的时候，首选左旋多巴，从小剂量开始，如50mg到100mg。根据患者的需要，整个夜晚的剂量可以达到100mg至400mg，可在睡前一个小时服用。常用制剂是左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂的复方制剂，如美多巴或息宁。如果患者的症状发展到白天或者上半夜，左旋多巴的量不宜再增加，可以考虑转用多巴胺受体激动剂。
4、对重度的RLS，可首选多巴胺受体激动剂，如普拉克索（mirapexin/sifrol），目前已在国内上市，并且将会有普拉克索缓释剂上市。如果患者对多巴胺能的药物有禁忌或者出现反跳或症状加重等左旋多巴的不良反应，可以选用多巴胺激动药。多巴受体激动剂已经成为该病治疗的主要药物。另外，0.5mg到2mg的氯硝安定可交替使用或者与多巴胺能药物联合使用。卡马西平、丙戊酸钠或者加巴喷丁等抗惊厥药物作为二线药物，在上述药物无效或者副作用不能耐受时可以选用。
5、对继发性RLS，首先是要治疗原发疾病。随着病因的消除，RLS的症状也会随之消失。如尿毒症患者的肾移植、缺铁性贫血病人的铁剂治疗，叶酸缺乏病人的叶酸补充等。因此，RLS已经成为一种可以治疗的疾病。
六、康复锻炼：适当的锻炼有助于患者的康复和睡眠，因此坚持锻炼，养成良好习惯，特别是注意加强腿部运动，如散步、慢跑、下蹲、踢腿等。有助于改善不宁腿症状，但一定要适度，不能太疲劳。同时，每天清晨或睡前洗脚后用手搓脚心，直到发热、发红为止，帮助改善腿部的血液循环和营养状态，防止麻木、怕冷等缺血症状。
