随着2006年至2011年《NCCN中枢神经系统肿瘤诊治指南》(NCCN指南)和《中枢神经系统恶性胶质瘤诊治中国共识》(中国共识)的推广,完成替莫唑胺标准治疗方案后复发的患者逐渐增多,对这些患者如何治疗没有统一意见。除了替莫唑胺的开1周/关1周和21/28方案外,28/28方案也引起了人们的关注。
2010年,JCO发表了一项多中心临床试验的高循证结果,该试验由11个加拿大站点参与,采用替莫唑胺的持续药物密度方案治疗复发的高级别胶质瘤。在复发组的rGBM患者中,参加治疗的患者6m-PFS为35.7%,1y OS为28.6%;而且治疗期间的药物毒性在可接受范围内。