高级别胶质瘤是恶性的，进展迅速的原发性脑瘤。最好给以联合的治疗方案，后者整合了最大限度的手术切除，辅助放疗和辅助化疗。
复发或肿瘤进展的准确诊断至关重要。初始治疗导致的影像学上的变化和肿瘤进展难以区分。继续替莫唑胺化疗仍需要坚持，除非疾病进展的可能性得以明确。
尽管采用多种治疗方法，几乎全部的病人最终会复发。复发或者再次进展的治疗非常困难，没有证据表明激进的治疗方案能延长生存期。治疗方案的选择应当能够个体化，要把病人的偏好、既往接受过的治疗、体能状态、生活质量和治疗的总体目标全部考虑进去。
对于特殊的病人，手术治疗可能有效，旨在能区分是复发还是治疗导致的坏死，减小复发肿瘤的体积，并能提供症状的部分缓解。特殊的局部复发的患者，局灶放疗可能会产生延长无进展期的效果。
对于大部分复发或者进展的高级别胶质瘤，我们建议采用贝伐单抗进行全身性治疗。2期临床试验研究的结果显示，贝伐单抗减少了病人对皮质类固醇的依赖，影像上也显示出肿瘤生长受抑制的效果。
那些不适合贝伐单抗，或者服用贝伐单抗后肿瘤依然进展的患者，可以考虑亚硝基脲和替莫唑胺再化疗方案。如果有可能，病人首先应当加入临床试验研究中去。
无论后续的病因治疗是否选择，所有复发的病人都应当给以最大的支持治疗，包括缓解疼痛和必要的临终关怀。
