不典型腺瘤樣增生
肺癌的發病率近年仍在增長中。2002年中國男性腫瘤發病率以肺癌為首位,佔20.4%,女性中肺癌發病率僅次於胃癌,佔14.8%。2005年有文獻報告,中國肺癌的發病率居全球第四位,男女性發病率分別為42.4/10萬和19/10萬,實際發病數居全世界之首。
認識肺癌侵襲前期病變對臨床研究有重要意義。肺癌中最多見的類型為鱗癌與腺癌。不論中國或北美,肺腺癌發病率均見上升,已列各類型首位。鱗狀上皮不典型增生已被視為肺鱗癌的前期病變,世界衛生組織(WHO)提出,肺腺癌的前期病變為不典型腺瘤樣增生(AAH)。肺腺癌多見於肺野周圍,日漸普及的胸部CT提高了周圍型肺部病灶的發現率,定期隨訪已經成為肺內小結節的常用診斷策略,這為提高侵襲前期肺腺癌的檢出率提供了可能性。
AAH的定義:AAH指不和原發肺癌病灶相連的病灶,呈單排非侵襲性的不典型上皮細胞襯覆於肺泡壁,屬於輕度到中度不典型細胞侷限性增生,累及呼吸性細支氣管時可導致外周肺泡的局灶性病變,一般≤5mm,並且無間質性炎症和纖維化改變。
AAH發生的相關因素
統計表明,不同標本AAH發生率不同:肺癌切除標本中的AAH發生率在9.3%~21.4%之間,因其他原因切除的肺標本中AAH的發生率為4.4%~9.6%。AAH的發生還與肺癌類型相關,腺癌中AAH的發生率為15.6%~35.5%,高於其他類型,鱗癌中發生率為3.0%~11.0%,大細胞癌中發生率為10.0%~25.0%,轉移性肺癌中也可偶見AAH。女性AAH發病率高於男性。多發性肺癌中AAH發生多於單發性肺癌。有研究報告,AAH可能與既往惡性腫瘤史相關,如直腸癌、肝癌、乳腺癌、甲狀腺癌、頭頸部癌和惡性淋巴瘤。另外,AAH與吸菸史、家族腫瘤史相關性仍無定論,有待進一步研究。
AAH的組織學診斷標準為:1、病變邊緣清晰,為單層不典型上皮細胞,中心無萎陷或疤痕形成;2、細胞漿豐富,細胞呈圓形或穹隆狀,類似肺泡Ⅱ型上皮細胞;3、細胞核深染,核仁顯著,不典型性不如腺癌明顯;4、肺泡隔上襯覆以不典型立方形或柱狀細胞,肺泡隔可見輕度纖維增厚。需要指出的是,AAH不能由細胞學作出診斷。
AAH無明顯臨床症狀和體徵,通過肺癌手術切除標本或胸部CT檢查發現,組織學診斷為唯一確診方法。AAH多見於肺腺癌,尤其是多發性腺癌,多發性腺癌者的影像學檢查是發現“可疑”AAH的唯一方法。X線胸片較難發現AAH,胸部高分辨率CT顯示為類圓形小病灶,邊界清楚,密度淡-中等,呈均勻的毛玻璃或磨砂玻璃陰影,低度透光,不遮蔽其下的肺實質,大小多數在5mm以下。
GGO不是AAH的特殊影像學表現,GGO手術標本中30%為良性病變,10%~77%為AAH,50%為原位腺癌,10%~25%為侵襲性腺癌。值得注意的是,多數AAH和肺癌同期發生(91.7%),少數為異期,這提示系列讀片、手術時仔細探查具有重要意義。對於周圍型肺腺癌,其他部位上的細結節應作為手術探查及術後隨訪的靶灶。
AAH的治療及預後
AAH通常發現於肺癌手術切除標本中,加以切除有可能免於發生肺癌。AAH切除範圍宜小不宜大,對探查不能及的GGO或細結節,應術後長期隨訪,動態觀察變化。
AAH的存在不影響肺癌手術預後。1997年1360例手術切除肺癌病例內,137例伴有AAH,未見AAH對各期肺癌的5年生存率有顯著影響。
近年外科小切口手術以及胸腔鏡手術的發展,減少了手術創傷。對於微創手術可及的近胸壁小病灶,經檢查不能除外肺癌時,可據此決定治療方法,對改善預後可能會有所裨益。至於非肺癌的孤立AAH是否應手術切除,目前雖無明確結論,但如患者伴有肺癌高危因素,不能除外癌症時,微創手術值得進行。