唐氏血清篩查是很有效的方法，35歲以下的孕婦唐氏陽性率為6%，35歲以上的高危孕婦為44%。任何孕婦都有可能懷上唐氏綜合徵的胎兒。過去認為：>35歲的是高危人群，幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。現在認為80%的唐氏綜合徵發生在<35歲的孕婦當中。唐氏篩查沒有副作用，既能縮小羊水檢查的範圍，又不會遺漏可能懷有唐氏兒的孕婦，因此每一位孕婦都有必要進行唐氏篩查，做到防範於未然。檢查血清AFP、HGG還可篩查出神經管畸形、18三體綜合徵及13三體綜合徵的高危孕婦.
父親的年齡也與唐氏綜合症發病有關，當父親年齡超過39歲時，出生患兒的風險增高。另外病毒感染也會發生唐氏綜合症。最近有人研究後指出肝炎病毒可影響胎兒細胞的染色體，個別發生先天愚型。婦女在妊娠前及妊娠早期的病毒感染也可能是先天愚型產生的誘因。現在的環境汙染，包括空氣汙染、水中含氟量、飲酒、社會經濟狀況等增加唐氏綜合症的發病率，可導致染色體異常的胚胎發生。在環境汙染及接觸有害物質、飲酒、吸菸等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是產生先天愚型和先天性畸形的重要誘因。
