癌症免疫療法是否有效？

        和癌症作鬥爭：謀財不害命：中國的"免疫療法"現狀
　　前兩期介紹了一下"癌症免疫治療"的最新進展，有好幾個朋友問我：我親人在國內接受了免疫治療，為甚麼沒有效果呢？
　　有三個事實：1：最近美國臨床上證明有效的"免疫療法"和中國目前廣泛使用的"免疫療法"（主要是CIK細胞療法）不是一個東西；2："CIK免疫療法"是在炒歐美十多年前的冷飯，這種療法歐美臨床實驗失敗，已經被淘汰了。3：中國門目繁多"免疫療法"沒有任何一種經過嚴格臨床測試，也沒人任何一種得到了官方審批，所以既不合格，又不合法。
　　謀財不害命，也許是對中國免疫療法的最佳概括。
　　在"金錢至上"的社會中，科學顯然不是最重要的東西。食品行業出現"謀財害命"的事情屢見不鮮（比如嬰兒奶粉）；在醫藥和保健品領域，由於有一定的監管，"謀財害命"的例子比較少，但是"謀財不害命"的事情很多。只要政府不作為，如果不死不殘，做假藥假保健品和在街邊賣饅頭的風險差不多。甚麼時候聽說過病人純粹因為治療方法無效，或者保健品無效而把醫院或者公司告倒的？
　　這麼多年來，中國無數三級甲等醫院大量使用，並推廣在臨床上已經證明無效的"免疫療法"讓人觸目驚心。醫院和醫生不同於商家，他們代表著病人全部的信任和希望，對病人使用明知無效的治療手段並收取高額費用，實在不算"取之有道"。我這裡不想討論中國在"免疫治療"這件事情上監管上的漏洞，大家有興趣看看果殼網這篇文章中列出的一系列文章就清楚了。
　　我主要想回到科學上，嘗試解釋一下為甚麼目前在中國氾濫的CIK免疫療法沒有效果。
　　"癌症免疫療法"是個特別模糊的詞彙，廣義地說，任何通過調節免疫系統來攻擊癌細胞的方法都可以歸於這一類，比如100多年前嘗試用病毒或者細菌來治療癌症現在看來都應該屬於免疫治療；狹義地來講，現在常說的"免疫療法"主要分為兩類，第一類是細胞療法，就是通過直接向病人輸入激活的免疫細胞來治療癌症；第二類是干預療法，就是通過藥物或者疫苗來激活病人體內的免疫細胞來治療癌症。
　　中國現在有的是第一類：細胞療法。
　　免疫細胞療法從上世紀80年代開始在美國進入臨床實驗，到目前至少經歷了4代：
　　第一代叫LAK細胞療法，LAk中文全稱是"淋巴因子激活的殺傷細胞"。它的基本原理是從病人外周血中提取細胞，然後在體外用"人白細胞介素-2"（IL-2）來誘導產生有殺死細胞作用的"殺傷性免疫細胞"（注意不是特異殺死癌細胞），最後把這些"殺傷性免疫細胞"輸回病人體內。20多年前有報道說LAK有一定效果，但是副作用比較強 ，後來的大規模臨床實驗證明LAK無效。
　　第二代就是CIK細胞療法，CIK中文全稱是"細胞因子激活的殺傷細胞", 看名字就知道它其實和LAK很像。它也是從病人或者病人親屬外周血中提取免疫細胞，體外激活以後輸給癌症病人。最主要的區別是體外激活細胞的時候除了用"人白細胞介素-2"，還加上了一些別的因子。和LAK比，理論上CIK得到的"殺傷性免疫細胞"更多更強。但目前為止，沒有大規模臨床實驗證明CIK有效。
　　第三代是CIK-DC細胞療法，全稱是"細胞因子激活的殺傷細胞-樹突狀細胞"混合療法。它和CIK相比，往病人體內除了輸入”殺傷性免疫細胞“，還同時輸入一種叫”樹突狀細胞“的東西。樹突狀細胞因為長得像樹杈得名，是免疫系統很重要的一部分。樹突細胞並不直接殺死細胞，它的作用是告訴別的免疫細胞去殺甚麼細胞，有點像帶警察抓犯人的警犬。在CIK-DC療法中，樹突狀細胞先會和腫瘤細胞混合一下，算是"聞聞味道"，然後把這種樹突狀細胞和”殺傷免疫細胞“一起輸回病人體內，理論上殺死癌症細胞的能力應該更強。可惜目前為止，沒有大規模臨床實驗證明CIK-DC有效。
　　第四代是我最近專門講過的CAR-T，全稱"嵌合抗原受體T細胞免疫療法"。最近美國的臨床實驗結果看起來讓人振奮，有望明年被批准治療白血病和淋巴癌。有興趣的可以去翻看上兩期的文章，這裡就不詳細講了。
　　中國的免疫治療現在還停留在第二代的CIK療法，一個10多年前就開始在歐美嘗試然後放棄，目前為止沒有任何臨床實驗證明其有效的療法。我剛剛去查詢了權威的臨床實驗數據庫，目前登記在案的，仍在進行的CIK相關的臨床實驗只有35個，全部在中國！
　　這正常麼？
　　CIK療法並不是中國的發明，美國人最早嘗試了很多年，但是區別在於美國臨床實驗失敗後沒法上市就放棄了，在中國沒人管，所以就繼續給病人用，反正能賣錢。典型的中國CIK細胞療法宣傳。
　　為甚麼CIK療法無效呢？
　　兩個主要原因：一是靶向性不明，二是癌症的免疫抑制。
　　CIK療法的本質是向病人輸入大量的免疫細胞，希望它們能夠殺死癌細胞。但是這有一個很大的問題：靶向性不明。
　　殺傷性免疫細胞的作用是很廣的，它們要殺細菌，殺病毒，殺各種各樣的壞細胞，總之絕大多數都不是用來殺癌細胞的。因此，雖然CIK療法給病人輸入了大量的免疫細胞，其中能真正對腫瘤細胞起作用的微乎其微，效果自然很有限。這就像我們想裝修房子，請來了100個技術工人，結果99個都是南翔技校開挖掘機的，水平高是高，但是不對路，沒用啊！
　　第三代CIK-DC療法的出現從一定程度上就是為了增加CIK療法的靶向性：希望通過樹突狀細胞的指引，讓免疫細胞來更有效地殺死癌細胞。但是不幸的是臨床上CIK-DC療法看來效果也是很有限，因為它也無法突破CIK療法的第二個瓶頸：癌症的免疫抑制。
　　絕大多數癌症細胞在剛出現的時候，就會被免疫系統識別並清除，"扼殺在襁褓中"，這就是身體對癌症的”免疫監控“。這非常重要，要不然人類得癌症的歲數可能得提前幾十年了。但是突然有一天進化出了一個癌細胞，它很好地偽裝了自己，告訴免疫系統："自己人！別開槍！"  這樣的癌細胞逃脫了免疫監控，才能形成癌症。因此所有臨床上的癌症都進化出了一套避開免疫系統識別的辦法，這就是癌症的“免疫抑制”。 有了"免疫抑制"，無論你輸入多少免疫細胞也沒用。
　　這樣，靶向不明加上癌症天生對免疫系統的抑制，導致CIK，或者CIK-DC對絕大多數病人無效。
　　最近兩年，臨床上證明有效的兩類免疫治療手段恰恰是針對這兩個原因開發的：CAR-T療法解決了第一個靶向問題，直接讓免疫細胞像導彈一樣打向癌細胞；第二大類有效的免疫治療藥物專門阻斷癌症細胞的”免疫抑制“，因此解決了第二個問題。
　　CIK，CIK-DC並不是偽科學，但是很多臨床實驗已經證明它們單獨使用無效。從科學理論上來說，CIK（或CIK-DC) 和阻止癌症免疫抑制的藥物（比如PD-1抑制劑）結合應該會有不錯的效果，中國醫院和醫生應該儘快進行這方面的臨床實驗，而不要沉迷於繼續用無效的"免疫治療"來創收，治好癌症病人帶來的成就感和社會價值豈是金錢可比。