1.其他藥物對西地那非的作用
體外實驗:
本品代謝主要通過細胞色素P450 3A4(主要途徑)和2C9(次要途徑),故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。
體內實驗:
健康志願者同時服用本品50mg和西咪替丁(一種非特異性細胞色素P450抑制劑)800mg,導致血漿內西地那非濃度增高56%。單劑西地那非100mg與細胞色素P4503A4的特異性抑制劑紅黴素(500mg,一日2次,共5天達到穩態)合用時,西地那非的藥時曲線下面積(AUC)升高182%; 單劑西地那非100mg與另一種CYP4503A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用,達到穩態時(1200mg,一日3次),則後者的 Cmax提高140%,AUC增加210%,西地那非不影響後者的藥代動力學;酮康唑、伊曲康唑等更強效的CYP4503A4抑制劑,上述作用可能更大;當與CYP450 3A4抑制劑 (如酮康唑、紅黴素、西咪替丁)合用時,西地那非的清除率降低。可預測同時服用CYP450 3A4的誘導劑(如利福平)將降低血漿西地那非水平。單劑抗酸藥(氫氧化鋁/氫氧化鎂)對本品生物利用度沒有影響;CYP450 2C9抑制劑(如甲苯磺丁脲、華法令)、CYP450 2D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環抗抑鬱藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等,對西地那非的藥代動力學沒有影響。襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%,而非選擇性b-受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產物的影響不會引起臨床變化。
2.西地那非對其他藥物的作用
體外實驗:
本品是一種細胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50>150μM)的弱抑制劑,由於服用推薦劑量西地那非後其血漿峰濃度約為1μM,故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。
體內試驗:
高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg,仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg,舒張壓平均進一步降低7mmHg;未發現經CYP450 2C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法林(40mg)與西地那非有明顯的相互作用;西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血時間延長;健康志願者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時,西地那非(50mg)不增強酒精的降壓作用;西地那非(100mg)不影響HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋(saquinavir)、利托那韋(ritonavir)穩態時的藥代動力學,後兩者都是CYP4503A4的底物。
【藥物過量】
當發生藥物過量時,應根據需要採取常規支持療法。因西地那非與血漿蛋白結合率高,故腎臟透析不會增加清除率。