丙二醇對皮膚可能的副作用有以下幾種：
(1)刺激性：有些人使用時會有主觀上的灼熱感、刺痛感、癢感。
(2)去脂性：丙二醇具有脂溶性溶劑的特性，滲透性很強，溶解力大，過量使用可能會對皮膚造成危害，長期使用高濃度丙二醇，對錶皮、皮脂結構會有影響。
(3)刺激性皮膚炎：丙二醇對皮膚及粘膜都具有刺激性，濃度越高、越密封的狀況下使用，刺激性越大，會引起皮膚髮紅、起紅疹、脫皮刺癢及皮膚粗糙的情形。一般化妝品中添加丙二醇濃度約在5%以下，雖然對多數人來說刺激性不大，但長期使用會產生累積效應，卻很值得注意。對於受傷性皮膚或敏感性膚質而言，即使使用低濃度的丙二醇，也很容易產生皮膚刺激反應。
(4)過敏性皮膚炎：約有1～5%的人一但接觸到丙二醇，會產生局部皮膚過敏性溼疹反應。通常首次接觸式不會發生問題，但再度接觸到時，就會產生皮膚的過敏反應。
(5)經皮膚吸收：丙二醇分子小易滲透，即使是外用，理論上還是有部分成分，會經皮膚吸收進入體內。但一般而言，除非是在皮膚有創傷、大範圍燒燙傷的皮膚上使用含有丙二醇的產品，否這正常組情況下外用，不太會產生全身性的丙二醇毒性反應。
