維生素C對維生素B12有破壞作用，與阿司匹林腸溶片合用，會加速其排洩而降低療效。葉酸與維生素C合用也會減弱各自的作用，若治療貧血必須使用時，可間隔使用，不得同時服用。
推薦空腹服用。因為大劑量維生素C可破壞食物中的維生素B12，妨礙銅或鋅離子的吸收。但要注意患有消化道潰瘍的病人最好不用或慎用，以免對潰瘍面進行刺激，導致潰瘍惡化、出血或穿孔。
需長期服用阿司匹林的患者要補充維生素C。
要按照生理劑量服用，此劑量毒性很小。若過量口服則會出現反酸、胃部不適、噁心嘔吐，以致腹痛、腹瀉等消化道炎症、潰瘍等藥源性疾病。長期大量服用維生素C，可出現泌尿系統草酸鹽結石、高鈣血癥、高尿酸血癥、痛風性關節炎;兒童可引起軟骨症;注射給藥偶爾可見過敏反應。
大量服用維生素C後不可突然停藥。因為突然停藥會引起藥物的戒斷反應，使壞血病或其他病加重或復發。應逐漸減量直至完全停藥，或採用藥物替換療法，確保疾病穩定而不復發加重。
儘可能不服用大劑量的維生素C，因為大量服用後可使尿中糖排出量增多，使尿糖呈假陽性反應，有礙糖尿病的診斷及降糖藥的使用。
維生素C不宜與異煙肼、磺胺類藥、氨茶鹼、鏈黴素、青黴素等藥物合用，會使上述藥物因酸性環境而療效降低或失敗。
