標題。貝茨和膽汁淤積症
膽汁淤積症包括原發性膽汁性肝硬化（PBC）和原發性硬化性膽管炎（PSC），其發病原因是膽管受損或破壞，導致有毒膽汁成分（包括膽汁鹽）在細胞內滯留。如果不加以治療，膽汁淤積會導致肝臟纖維化和肝硬化。
目前唯一有效的藥物選擇是熊去氧膽酸（UDCA），它可以減緩PBC的進展，特別是對I II期的病人。然而，有些患者對熊去氧膽酸的反應很差，有些甚至可能是無反應者。
在PSC患者中，UDCA治療並不能提高他們的生存率，其推薦使用仍有爭議。這就決定了需要尋求其他有效的治療方法。位於肝細胞基底（肝竇）和頂端（管狀）膜的肝臟轉運蛋白決定了膽汁的形成和分泌，而核受體（NRs）參與了這些肝臟轉運蛋白的管理，因此是膽汁淤積性肝病的治療目標。
這些核受體之一是過氧化物酶體激活劑附加受體α（PPARα），它在維持人體內部膽固醇、脂質和膽汁酸環境的穩定性方面發揮著核心作用，這一作用是通過調節膽汁合成和運輸的基因的表達來實現的，包括細胞色素P450（CYP）亞型7A1（CYP7A1）、CYP27A1 CYP8B1、鳥苷5'。-二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A1、1A3、1A4、1A6，羥類固醇磺化轉移酶2A1，多藥耐藥蛋白3（MDR3），以及肝竇頂端膽汁酸轉運器。儘管這些基因的表達可以改變膽汁淤積性肝病，但只有少數基因得到了廣泛的研究，而且PPARα的作用機制也不清楚。
本研究總結了目前有關PPARα激動劑治療慢性膽汁淤積性肝病療效的文獻，發現非諾貝特除了有報道稱PPARα激活肝臟的有效作用外，還可能通過MDR3的轉錄活性改善膽汁淤積性肝病。這一發現表明，使用PPARα激動劑，如非諾貝特，治療成人膽汁淤積性肝病，特別是針對對UDCA治療反應不充分的患者提供強有力的證據。
