糖尿病 各種代謝紊亂容易造成心、腦、腎等重要臟器的損傷,如果同時合併高血壓則如同火上澆油, 對這些重要器官的破壞速度更快。許多大型臨床研究證實糖尿病患者控制好血壓,對於減少糖尿病心腦血管等大血管併發症的作用比控制好血糖所起的作用要大。例如,UKPDS研究發現血壓下降10 / 5 mmHg,可使糖尿病相關死亡減少32 % ,所有大血管病變減少34 %,腦卒中減少44 % ( p = 0.013 ),心肌梗死減少21 % ,心力衰竭減少 56 %,視網膜病變進展減少34 % ,視力惡化減少 47 %,微量白蛋白尿減少 29 % ,明顯蛋白尿減少39 %。因此,糖尿病患者一定要重視高血壓的治療。
糖尿病合併高血壓的治療原則
糖尿病合併高血壓患者應在生活方式干預的基礎上,在醫生指導下及時選擇和調整降壓藥物,從小劑量開始,採取個體化用藥,需要聯合用藥時應利用藥物間的協同效應,採取多種藥物小劑量聯合用藥為宜,避免一種藥物大劑量長期使用。應根據患者病情儘可能把血壓控制到理想目標,即小於130/80毫米汞柱。如果同時有蛋白尿, 血壓應小於125/75毫米汞柱,但舒張壓一般不低於60毫米汞柱,對合並冠心病者最好不要低於70毫米汞柱。如果合併急性腦梗死,則不要急於降血壓治療,應在神經內科醫生的專業指導下調整降壓藥物。要定期、多時間點監測血壓,無論是清晨、上下午、晚上都應測量血壓,絕不能憑自身感覺服用降壓藥物,因為很多患者的血壓儘管高到危及生命也無任何症狀。
生活方式干預奠定降壓治療的基礎
糖尿病患者合併高血壓應重視生活方式干預降低血壓的作用。生活方式干預不僅可以預防高血壓,並可使已升高的血壓輕度下降。一些患者完全依賴於降壓藥物而不注重生活方式的改善,往往很難把血壓控制到理想水平。美國高血壓聯盟第七次大會報告指出,降低血壓的主要生活方式調整有:①超重和肥胖者減輕體重;②採用終止高血壓膳食療法,即多食用水果(糖尿病患者可少量食用)、蔬菜及不飽和脂肪和總脂肪含量少的低脂奶產品,可使收縮壓下降8~14毫米汞柱;③每日氯化鈉攝入量小於6克,可使收縮壓下降2~8毫米汞柱;④參加有規律的有氧運動可使收縮壓下降4~9毫米汞柱。此外,保持心情愉快,避免精神緊張對於穩定血壓也非常重要。
臨床上常用的降壓藥物
臨床上常用的降壓藥物主要包括:利尿劑(如氫氯噻嗪、吲噠帕胺)、鈣離子拮抗劑(如苯磺酸氨氯地平、鹽酸樂卡地平、非洛地平緩釋片、拉西地平、硝苯地平控釋片)、β-受體阻滯劑(如阿替洛爾、酒石酸美託洛爾、富馬酸比索洛爾)、血管緊張素轉換酶抑制劑(如福辛普利、培哚普利、苯那普利、雷米普利)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(如纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦)以及α-受體拮抗劑(如甲基多巴、鹽酸特拉唑嗪)等六大類。
這些降壓藥物均可應用於糖尿病患者,但要儘量選擇那些對血糖、血脂以及對糖尿病併發症負面影響小的藥物。首選的是血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣離子拮抗劑。對於鈣離子拮抗劑最好選用長效雙氫吡啶類或非雙氫吡啶類製劑,如地爾硫卓、硝苯地平控釋片、氨氯地平片等,以減輕反射性交感神經激活效應。
目前常用的降壓藥配伍
在血糖控制達標的前提下,對於糖尿病合併高血壓的藥物治療,應遵循個體化治療原則。單用一種藥物治療高血壓病,即使是輕度高血壓病患者也僅有50%~70%的有效率,雖然加大劑量可提高療效,但同時也增加了不良反應的發生率。大多數糖尿病合併高血壓的病人需要聯合用藥以達到嚴格的血壓控制,使血壓低於130/80毫米汞柱。可依據病人的血壓及合併症的不同情況合理地選擇聯合方案。一般可聯合2~3種,甚至更多種藥物同時使用。通常主張兩種(或兩種以上)不同的降壓藥物聯合使用,以提高降壓效果並減少單獨使用的不良反應。
推薦的聯合方案如下:血管緊張素轉換酶抑制劑(或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)+鈣離子拮抗劑;血管緊張素轉換酶抑制劑(或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)+利尿劑;鈣離子拮抗劑+β-受體阻滯劑;β-受體阻滯劑+利尿劑;β-受體阻滯劑+α-受體拮抗劑。其中血管緊張素轉換酶抑制劑(或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)+鈣離子拮抗劑可作為聯合用藥的首選,因為兩者合用具有改善血管內皮功能和胰島素的敏感性,發揮抗動脈粥樣硬化作用,保護腎功能,降低蛋白尿等效應。2008年公佈的Accomplish循證醫學研究結果也證明血管緊張素轉換酶抑制劑+鈣離子拮抗劑降低糖尿病合併高血壓患者的心血管風險優於血管緊張素轉換酶抑制劑+利尿劑。
“雞尾酒療法”減少高血壓相關心腦血管意外
所謂“雞尾酒療法”,就是針對疾病的多種危險因素和不同發病機制將多種治療藥物同時或分階段用於同一種疾病的治療,從而起到全面、綜合的治療作用。即通過健康知識普及提高廣大患者對疾病的認識,採取正確的防病治病措施;在醫生的指導下針對糖尿病合併高血壓患者的發病特點,選擇適合於病情的多種藥物,從源頭控制高血壓、血脂紊亂、高血糖、肥胖、高血凝等各種引發心腦血管意外的危險因素,達到多靶點、多角度干預,以防止和減少心腦血管事件發生。丹麥Steno-2研究主要是干預多重危險因素對2型糖尿病患者心血管疾病的影響。常規治療組共納入80例病人,按照指南接受常規治療;強化治療組也納入80例病人,逐步進行行為干預並使用藥物對高血糖,高血壓,異常血脂,微量蛋白尿進行治療以達到目標值,並使用阿司匹林作為2級預防。在研究第4年對微血管病變終點進行統計評估,在第8年對大血管病變終點進行統計評估,在研究隨訪13年結束時,對死亡率終點事件進行統計評估。就在隨訪過程中,常規治療組有35例患者發生85次心血管事件,而強化治療組僅有19例患者發生33次事件。與常規治療組相比,強化治療組心血管事件發病率顯著下降。Steno-2研究結果提示,綜合控制糖尿病患者的多重危險因素是患者獲益的重要保障。