重度抑鬱症患者出現頑固性睡眠障礙已成為本病重要特徵，在早期就具有提示價值。失眠常可出現在所有其他症狀之前，睡眠恢復正常是本病恢復正常的第一個徵象。重度抑鬱症的症狀表現的失眠特徵是無原因的、頑固的、久治難愈、持續時間頗長的失眠，表現有早醒、入睡困難、睡眠淺、易驚醒、半夜醒來後無法再入睡等。
經驗表明，經過抗鬱劑治療的重度抑鬱症患者，首先消除的是睡眠障礙，其次是重度抑鬱症抑鬱的症狀表現的逐漸好轉。應用其他助眠藥物企圖排除睡眠障礙，反而適得其反，使重度抑鬱症患者的睡眠質量更差。
而重度抑鬱症的症狀表現除有上述臨床症狀外，更多地出現精神病性症狀：以悲觀、消極憂鬱為背景的妄想，如自責自罪、窮究妄想、虛無妄想、疑病或被害妄想等;幻聽以帶有自我譴責內容的幻聽為多。強烈的自殺行為、抑鬱性木僵、嚴重精神運動性阻滯、激越性障礙和嚴重拒食症狀等，亦是重度抑鬱症的症狀表現。
