1.手足癬
手足癬也可因瘙癢搔抓而引起裂口疼痛，但手足癬有下列特點：
①常侷限一側掌或蹠，指(趾)間，很少侷限於足跟。
②原發損害為丘疹，水皰。
③常有癢感，甚少疼痛，有時常年發生皸裂，不一定冬重夏輕或夏季痊癒，反而有時夏季更趨嚴重。
④常與趾，指甲癬併發。
⑤常可在皮損處找到真菌。
應指出，有時手足皸裂可併發手足癬，兩病可互為因果，據調查，併發率達30%～85%。
2.手足溼疹
有時手足溼疹可因瘙癢搔抓而致裂隙疼痛，但溼疹如急性或亞急性時，原發損害的紅斑，丘疹，水皰等，多伴癢感，如為慢性，則常位於掌蹠並累及手足背部，且多伴皮膚粗厚及癢感，故二者可鑑別，手足皸裂可與手足溼疹並存，並存率約1.4%。
3.魚鱗病
有時在魚鱗病基礎上更易併發手足皸裂，尤在寒冷季節魚鱗病加重時，兩病伴發率達24%～47%。
4.掌蹠角化症
係一種先天性疾病，因角化過度易造成皸裂，但掌蹠角化症不一定在冬秋季形成皸裂，有時可常年發病，兩病的伴發率為2.4%。
