慢性乙型肝炎抗病毒治療是一個長期的過程，不會一撮而就，預防耐藥是很關鍵的一個問題，那麼如何預防耐藥呢？下面就此問題為患者提供幾點意見。
一、耐藥的危害
有科研資料顯示：耐藥後會使已經獲得的療效喪失；會增加後續治療的難度；肯定會增加患者的經濟負擔；而從長遠利益來講，還可能增加肝硬化和肝癌發生的比例。因此預防耐藥是十分重要的。
二、耐藥的預防的幾個原則
1、在初始進行抗病毒時要根據不同情況選擇合適自己的藥物，也就是說，預防耐藥要從開始治療時就防禍於未然！初始選擇藥物要考慮以下幾方面的因素：
⑴、如果是E抗原陽性（大三陽）患者不應該選擇阿德福韋酯類藥物，因為它的抗病毒效果弱。
⑵、病毒在10的7次方以上者不宜選擇拉米夫定！而可以根據患者不同情況選擇恩替卡韋或者是替比夫定。
⑶、病毒載量在10的6次方以上，而且ALT沒有達到正常值3倍以上者不宜選擇α干擾素類藥物(不是考慮發生耐藥，而是考慮效果不佳）。
2、要對抗病毒效果進行階段評估，不應該選了一個抗病毒藥物後，一服到底，因為在不同的治療階段要求達到的治療目標是不一樣的！
例如初始治時選擇的是核苷（酸）類似物，那麼，應該在治療後3個月和6個月進行療效評定，如果3個月時，病毒載量下降小於1次方，6個月時下降小於2次方，則分別稱為原發無應答和應答不佳，就需要找出原因，必要時改藥或者加一種和使用藥物沒有交叉耐藥的藥物。甚至需要進行DNA序列測定，以便判定患者有無原發耐藥和曾經用藥引起的繼發耐藥存在。
3、對於大三陽的患者，治療目標一般是抗原的血清轉換，此類患者病程比E抗原陰性者短，達到目標後，完全有停藥可能（5、6年後有可能復發，重新治療較最初的治療更易達到療效），但是如果患者一直沒有達到目標，雖然HBV-DNA維持陰性，也要警惕耐藥的發生。如果原來使用的是恩替卡韋以外的核苷（酸）藥物，要考慮及時調整治療方案（加藥或者改藥）。
4、對於E抗原陰性慢乙肝，治療的滿意的目標是ALT正常，HBV-DNA陰轉，通常治療3個月就可以奏效，但一定要長期維持，否則一停藥，很快就會復發。而其最佳目標時表面抗原的陰轉，這個目標有少部分患者可以達到，但一般要使用長效干擾素和核苷類似物的聯合治療，並請醫生選擇有效的目標人群才會有較大的希望。
5、單獨選用α干擾素，不會發生耐藥問題，但是治療效果也是可以預測的：一般的預測點在療程的32周時，如果HBV-DNA下降小於2次方，即使使用48周效果也不會好，應及時調整治療方案。
6、預防耐藥要關口前移：預防耐藥的第一道關口就是初始治療時；第二道關口是發生基因耐藥時；第三道關口DNA定量已經發生反彈（較治療後最低值升高1次方），甚至突破時（較治療前水平還高出1次方）；第四道關口是發生了臨床耐藥，也就是不但DNA水平升高了，而且患者ALT水平也從正常轉為不正常了。我們最好在第一道關口把住。至少也要把住第二道關口！因此，如果你就醫的醫療單位，只能進行肝功能和乙肝五項的檢測，患者應該主動到能夠檢查HBV-NDA的單位補查，另外，要動態觀察HBV-DNA水平，必要時進行基因耐藥檢測。
7、患者要保持良好的依從性：沒有達到治療目標就停藥，病情反覆是必然的!還有科研資料顯示，耐藥與患者的依從性有很大關係。依從性不佳的患者服藥是三天打魚兩天曬網以及間斷停藥者是最容易發生耐藥的！
三、核苷和核苷酸類似物的療效分類
目前上市的幾種核苷（酸）類似物中，恩替卡韋屬於強效低耐藥藥物；替比夫定屬於強效中耐藥藥物；拉米夫定屬於中效高耐藥藥物；而阿德福韋則屬於低效中耐藥藥物。α干擾素一般不會發生耐藥，但其抗病毒作用弱於核苷（酸）類似物，而具有較強的免疫調節作用。
四、一旦發生耐藥也不要懼怕，耐藥後可以行挽救治療！
正確使用挽救治療，絕大部分（95％）以上的患者也可以達到控制疾病進展的良好療效。目前乙型肝炎抗病毒治療已經有了長足的進步，我國已經有不少患者運用目前現有藥物達到了臨床康復！值得一提的是：今年4月份在英國倫敦召開的歐肝會上，又爆出了新的可喜消息：治療藥物正在研究中，乙型肝炎這個頑固的病毒性疾病有可能在幾年後被攻破！所以患有慢性乙型肝炎的患者，不要悲哀，不要沮喪，即使只有目前的治療方法，只要採取積極、正確的治療，也完全可以是使患者保持正常人的生活質量，不影響結婚、生育、不影響壽命！甚至是肝硬化早期（甚至晚期）的患者，病情都有可能逆轉！患者和醫生一起努力吧！曙光就在前頭！
