血清鈉<135mmol/L被稱為低鈉血癥。血清鈉僅反映血漿中鈉濃度的下降,不一定表示體內總鈉的損失;總鈉可以正常,甚至略有增加。這在臨床上比較常見,特別是在老年人中。主要症狀是虛弱、噁心和嘔吐、頭痛和嗜睡、疼痛的肌肉痙攣、神經精神症狀和可逆的共濟失調。
目前對肝硬化低鈉血癥的定義是血鈉<130 mmol/L,其發病率為21.6%。如果以血鈉正常參考範圍的下限<135 mmol/L定義,其發生率為49.4% [16]。肝硬化的低鈉血癥是一種更嚴重的代謝異常。肝硬化的低鈉血癥有2種類型:一種是低血容量性低鈉血癥,常因胃腸道丟失或過度利尿使水和鈉從腎臟排出,導致細胞外液減少,表現為低鈉血癥的血容量減少,無腫脹、腹水、脫水錶現,以及腎前性腎衰竭。另一種是稀釋性低鈉血癥,又稱高容量低鈉血癥,是由於腎臟排水功能受損,導致水瀦留和鈉瀦留不成比例,稀釋性低鈉血癥對肝硬化患者的後果更為嚴重。
最近對肝硬化患者水排洩調節機制的研究表明,血管加壓素(VP)是水瀦留的主要因素。因此,血管加壓素受體拮抗劑(VRAs),也被稱為ADH受體拮抗劑,這類藥物已獲得關注。
這些藥物選擇性地抑制位於集合管主細胞VP的V2受體,直接抵消抗利尿激素的作用[16-17]。在健康人中,VRAs具有明顯的劑量依賴性,導致尿量增加,同時尿液滲透壓降低。與傳統的利尿劑相比,應用VRAs不會增加健康人的尿鈉排洩。一些研究探討了使用VRAs,如利伐普坦(1ixivaptan)、託伐普坦(tolvaptan)和薩託伐普坦(satavaptan),是否能有效改善低鈉血癥患者的血鈉水平[18-20]。這些研究的結果一致表明,短期內應用VRAs可顯著改善低鈉血癥。託伐普坦用於治療肝硬化腹水患者的低鈉血癥,在美國已獲FDA批准,在中國正在進行II期臨床試驗,初步結果值得肯定。
低鈉血癥越來越受到臨床醫生的關注,它與肝硬化的發展、進展和預後密切相關,治療低鈉血癥是肝硬化綜合治療的一個重要組成部分。