慢性乙型肝炎的治療方法有哪些？

儘管我們發現HBV已經有半個多世紀了，但尋找慢性乙型肝炎的治療方法仍然是一個巨大的挑戰。已被批准用於慢性乙型肝炎的治療方法包括核苷酸類似物和干擾素。核苷酸類似物通過抑制病毒的聚合酶，有效地將HBV複製抑制到檢測不到的水平，但停藥後病毒往往會回到血液中，主要是因為HBV共價閉環DNA（cccDNA）中存在活躍的轉錄模板。因此，治癒HBV需要去除cccDNA或殺死受感染的肝細胞。我們知道，干擾素具有雙重作用，既能直接抑制病毒複製，又能間接提高抗病毒免疫效果。雖然與核苷酸類似物相比，停用干擾素後可獲得較高的持續緩解率。但是這種緩解率還遠遠不能令人滿意。
HBV感染治癒的患者的HBV特異性免疫力非常強，而且是多功能的，而慢性乙型肝炎的特點是先天性或獲得性抗病毒免疫功能的異常。多種機制可以解釋慢性乙型肝炎患者的HBV特異性T細胞免疫功能的異常，包括高水平的病毒抗原（包括HBsAg和HBeAg）和肝臟微環境的耐受。以前的研究表明，應用核苷酸類似物可以抑制病毒複製，並暫時和部分地重新建立T細胞抗病毒免疫力。這支持了長期暴露於高濃度抗原可導致T細胞抗病毒功能異常的假說。對干擾素緩解的研究發現了幾個與治療成功有關的因素，包括基礎狀態下血液中的病毒量較低，病毒抗原量較低，以及丙氨酸轉氨酶的濃度較高。
因此，我們有理由認為，核苷酸類似物和干擾素序貫療法的組合比單獨使用其中一種方案更有效。這是因為核苷酸類似物能降低病毒負荷，從而提高隨後應用干擾素治療的緩解率。有趣的是，一項臨床試驗報告稱，在HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者中應用恩替卡韋-聚乙二醇干擾素α2a序貫療法取得了更高的HBeAg血清轉換率和HBsAg轉換率。在這項研究中，與恩替卡韋應用結束時HBsAg和HBeAg濃度較高的患者相比，HBsAg和HBeAg濃度較低的患者使用聚乙二醇干擾素序貫療法的緩解率更高。