有哪些降糖藥物？

　　糖尿病已經成為繼心腦血管疾病和腫瘤後第三位主要的非傳染性疾病，2009年國際糖尿病聯盟（IDF）公佈數據目前全世界有2.85億糖尿病患者，預測2030年全世界糖尿病患者將達到4.35億。2型糖尿病約佔糖尿病患病總人數的90％，糖尿病控制形勢異常嚴峻。目前用於治療的降糖藥除了磺脲類、格列奈類、雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類五類口服降糖藥和人胰島素以外，近年來在糖尿病治療領域，胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）類似物、GLP-1受體激動劑、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑、胰島素類似物等新型降糖藥已經登上了歷史舞臺，成為我們戰勝糖尿病的有力武器。
　　磺脲類
　　磺脲類藥物屬於促胰島素分泌劑，主要藥理作用是刺激胰島B細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平以降血糖。臨床研究顯示，磺脲類藥物可以使糖化血紅蛋白（HbA1c）降低1％-2％，是目前很多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥。名稱一般是“格列”打頭，我國市場上常見的有格列本脲（優降糖）、格列吡嗪（美吡達、迪沙片、瑞易寧）、格列齊特（達美康）、格列喹酮（糖適平）、格列美脲（亞莫利）。值得一提的是中成藥消渴丸也含有格列本脲（10粒消渴丸含有2.5mg格列本脲）。這類藥適用於自身胰島B細胞具備一定功能的2型糖尿病患者，根據空腹或餐後血糖高來選擇哪種藥，一般餐前30分鐘口服。因為有低血糖的風險，均應從小劑量開始，根據血糖監測調整用量。當進食少或者不想進食時，就要減少或暫停該類藥物。一旦發生低血糖，應儘快糾正，尤其使用格列本脲時，由於降糖作用強，藥物代謝時間較長，低血糖較頑固，極容易出現生命危險，需要觀察72小時以上。
　　格列奈類
　　格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促分泌劑，包括瑞格列奈（諾和龍）和那格列奈（唐力）。與磺脲類作用機制相同的是刺激胰島素分泌。不同的是吸收快、起效快和作用時間短，刺激胰島素早期時相分泌，服藥後即可以進餐，不需要提前30分鐘，“快進快出”明顯降低餐後血糖。儘管也會出現低血糖，但發生的頻率和程度比磺脲類要輕。降低HbA1c1％-1.5％。
　　雙胍類
　　目前臨床上使用的雙胍類藥物主要是二甲雙胍（格華止、卜可），極個別地區還在用苯乙雙胍（降糖靈）。它們主要作用於肝臟，減少肝糖輸出並增加外周組織葡萄糖的利用而降糖。二甲雙胍作為最早的口服降糖藥之一，經歷了50年的風風雨雨，伴隨著國際、國內糖尿病預防與治療觀念的不斷髮展和再認識，除了降糖以外還有改善胰島素抵抗、降血脂、減輕脂肪肝、降低體重、大血管保護、預防糖尿病等作用。其在2型糖尿病治療領域的地位得到進一步提升，已作為各臨床指南的一線起始用藥，尤其適合肥胖型糖尿病患者，並貫穿糖尿病的整個病程。二甲雙胍降低HbA1c1％-2％，單獨使用不會出現低血糖。但因為較易出現胃腸道反應，如噁心、嘔吐、腹瀉等，一般餐後服用，從小劑量開始逐漸加量，可以減少胃腸道不適。雙胍類藥物最嚴重的不良反應是在缺氧、肝腎功能不全、長期酗酒和使用造影劑造影等情況下誘發的乳酸性酸中毒（ＬＡ）。苯乙雙胍因此而基本停用，二甲雙胍出現ＬＡ的幾率是6.3人次/10萬人?年，而非二甲雙胍發生率是7.8人次/10萬人?年，所以較為安全。但在上述情況下禁止使用。如一旦出現ＬＡ，則要緊急住院處理。
　　α葡萄糖苷酶抑制劑
　　α葡萄糖苷酶抑制劑通過延緩碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐後血糖。適用於以碳水化合物為主要食物成分和餐後血糖升高的亞洲患者。我國上市的有阿卡波糖（拜唐蘋、卡博平）和伏格列波糖（倍欣）。需與主食同時嚼服起效。最常見的不良反應是腹脹、便秘、矢氣過多。宜從小劑量開始，逐漸加量減少胃腸道不適。阿卡波糖能降低HbA1c0.9％，單獨使用不會出現低血糖。而與其他降糖藥聯用出現低血糖時應服用葡萄糖糾正。
　　噻唑烷二酮類
　　噻唑烷二酮類藥物主要是通過靶細胞對胰島素的反應來改善胰島素的敏感性。我國上市的有馬來酸羅格列酮（文迪雅）和鹽酸吡格列酮（艾汀）。其藥理作用主要有改善胰島素抵抗，降脂、降壓、減少心血管病風險等。每日一次服用方便。體重增加和水腫是此類藥物最常見的不良反應。與胰島素聯合使用時更為顯著，因此心功能不全者慎用，可使用小劑量利尿劑減輕水腫。
　　胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）類似物和GLP-1受體激動劑、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑均是與腸促胰素有關的新型降糖藥。以降低餐後高血糖為主。其中GLP-1類似物（利拉魯肽）和GLP-1受體激動劑（艾塞那肽）均為針劑。藥理作用為增加GLP-1，使血糖依賴性的胰島素B細胞分泌胰島素，抑制食慾及攝食，延緩胃內容物排空，減輕體重，抑制胰高血糖素分泌，促進胰島B細胞增殖，減少凋亡。不良反應主要是噁心、嘔吐，一般從小劑量開始，在早晚餐前1小時內皮下注射，隨著治療時間延長而胃腸道反應會消失。低血糖發生率低。DPP-Ⅳ抑制劑（西他列汀、維格列汀）均為口服制劑，可保護內源性GLP-1免受降解而使血清中GLP-1水平升高，致葡萄糖刺激的胰島素分泌增加。不良反應主要是頭痛、鼻塞、咽痛等。
　　胰島素類似物
　　1921年開始，胰島素作為最為有利的降糖藥發揮著極其重要的作用。但外源性胰島素皮下注射難以克服與體內生理性分泌的差距。因此胰島素類似物的誕生在某種程度上解決了一定的問題。
　　超短效胰島素類似物（賴脯胰島素、門冬胰島素）以單體的存在形式直接進入毛細血管發揮作用，不必餐前30分鐘注射，起效快，即使進餐後補註，仍作用在餐後血糖高峰，代謝快，下餐前低血糖發生率低，可以有效地避免血糖波動帶來的風險。尤其適合胰島素泵治療。
　　超短效胰島素類似物與精蛋白鋅不同比例的混合製劑（25/75,50/50,30/70），較傳統的人短效加中效胰島素製劑讓廣大應用胰島素治療的患者簡化了治療方案，提高了依從性。
　　超長效胰島素類似物（甘精胰島素、地特胰島素）因為其半衰期長，作為基礎胰島素具已在臨床上得到了廣泛的應用。在指南中也因其低血糖發生率低，降低空腹血糖而佔重要的地位。但國外有報道其增加腫瘤發生的風險曾一度引起恐慌，經分析發現此報道中研究方法的侷限性和缺陷，已予以澄清。
　　面對糖尿病的挑戰，我們在瞭解和掌握傳統的五類降糖藥的經驗後，又擁有了更多的先進的新型武器。“工欲善其事，必先利其器”。在抗擊糖尿病的征途上，只有知己知彼才能百戰不殆。但我們也千萬不要忘記：在降低高血糖的同時也要時刻警惕低血糖的發生！因為，一次嚴重的醫源性低血糖會抵消一生維持血糖正常所帶來的益處！