器官移植是20世紀臨床醫學最輝煌的成就之一,它為醫學領域帶來了革命性的變化。它成為拯救終末期臟器疾患病人生命的最有效手段和最根本方法。至今,繼腎移植全球接受各種移植包括肝臟移植、小腸移植、肺移植、心臟移植的人數已超過80萬人次,長期存活率逐年增加,已形成數以萬計的長期存活的移植群體。
同其他臟器移植一樣,肝臟移植也經歷了一段漫長的探索過程。1963年,美國醫生Tohmas E Starzl遇到了一位棘手的病人。這是位患有先天性膽道閉鎖的3歲男孩。在到達醫院時,患者已經處於十分危險的狀況:重度黃疸、嚴重的肝功能損害,以及包括凝血功能障礙在內的各種嚴重併發症。為挽救孩子的生命,Starzl醫生想到了肝臟移植,如果能夠將沒有膽道且已經嚴重受損的肝臟換成一個健康的正常肝臟,那就能使患兒恢復健康。在經過慎重考慮後,1963年3月1日,由Starzl主刀,為這位患者施行了人類有史以來的第一例肝移植手術。手術進行得異常艱難,由於肝臟病變使門靜脈幾乎完全阻塞,使得腹腔組織中小靜脈壓力非常高,因此在對組織進行切割時,鮮血不斷從切斷的血管中湧出,因為無法控制出血,患者在手術中不幸夭折。儘管沒能獲得成功,但毫無疑問這開啟了移植外科的一個新紀元,這一年也因此成為臨床肝移植歷史的開端。
為了使肝移植成為有臨床意義的技術,Starzl和同事一道進行了大量動物實驗,在已有經驗的基礎上摸索和完善了手術技術。1967年7月23日,他又為1位1歲半的肝癌患者做了肝移植手術,這一次獲得了成功,患者平安度過術後的危險期,並順利康復出院,他因而成為歷史上第一位成功接受肝移植的人。這位患者活了400余天,最後因癌症復發去世。
然而,由於這時還沒有出現特異性較好的免疫抑制劑,手術後的排斥反應仍然是困擾外科醫生與患者的大問題;肝臟特殊的結構也使手術和手術後管理困難重重。在研究幾乎陷入僵局時,1959年硫唑嘌呤的出現為器官移植帶來了希望。這是一個至今仍被臨床使用的免疫移植劑,較之前此曾經發現的其他類似藥物,它的毒性作用較小,免疫抑制效能高,臨床使用相對安全。另一方面,人們早已使用腎上腺皮質激素抑制過度的炎症、治療一些有自身免疫反應參與的變態反應性疾病。1963年,Starzl在腎移植患者中開始聯合應用硫唑嘌呤和強地松,果然,這些聯合用藥患者的排斥反應被抑制住了。很快,這一方法被廣泛用於臨床肝移植。隨後環孢素A(CsA)的出現徹底改變了臨床移植的面貌。這是第一個具有一定選擇性的免疫抑制劑,它最初是作為一種抗真菌藥物從土壤真菌中得到的,後來在實驗中發現它能通過打斷淋巴細胞信號傳遞發揮抗排斥作用,由於它主要作用在介導移植排斥的T淋巴細胞,相比之下顯然具有更多優勢。1979年,Calne首先在臨床器官移植中使用CsA,1980年,Starzl通過動物實驗證實,聯合應用CsA和強地松可以成倍的提高移植肝的存活率。不久,人們發現,CsA的使用使肝移植的存活率從30%提高到70%以上――這的確是一個了不起的成功,70%的存活率意味著肝移植終於可以結束漫長的臨床試驗期,正式走進廣大醫院的手術室。很快,1983年6月23日美國國立衛生研究院(NIH)的貝塞斯達(Bethesda)肝移植會議宣佈,肝移植“已不再是一個實驗性技術,應當在臨床應用中予以推廣”。
20世紀80和90年代是肝移植飛速發展的時期。這一時期,美國和歐洲建立了完善公平的器官分配網絡,以靜脈轉流和UW保存液為代表的新技術不斷湧現,全球範圍內相繼建立了多個大移植中心。手術存活率不斷提高,歐美等國家,肝臟移植一年存活率超過90%,5存活率也達到了75%以上,10年存活率達60%,最長存活者已超過30年,惡性腫瘤五年存活率平均達到86%,已接近並超過手術切除的存活率。手術適應證不斷擴大,目前肝臟移植已經用於治療包括肝實質疾病:如肝炎後肝硬化、酒精性肝硬化、急性肝功能衰竭、慢性活動性肝炎、先天性肝纖維性疾病、囊性肝纖維性疾病、肝囊腫、新生兒肝炎、布-加綜合徵、嚴重難復性肝外傷;先天性代謝障礙性疾病:如a-1抗胰蛋白酶缺乏病、Wilson`s disease 、糖原累積綜合徵、家族性非溶血性黃疸等;膽汁淤滯性疾病:如先天性膽總管閉鎖、原發性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、繼發性膽汁性肝硬化;以及肝臟腫瘤。
今天,肝移植已經成為很多終末期肝臟疾病患者的最後希望,越來越多的人由於進行了肝移植手術而重獲生命。自從上世紀60年代以來,全球已經有10萬例以上的患者接受了這一手術,每年以逾萬例的速度遞增,許多患者獲得長期而穩定的生存,不少原本毫無希望的人們又回到社會中重新開始自己的生活。這一技術已經成為今日外科中最為人稱道的方法之一,肝移植技術也因之而成為衡量一個醫院乃至國家外科水平的標誌之一。我國的肝臟移植起步較晚,但是發展非常迅速,近年來取得的成就已引起了國際移植學界的矚目。
你對肝臟移植技術瞭解多少?
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