肝臟是終末期惡性腫瘤常見的轉移器官,而胃腸道又是最常見的原發部位。對於結直腸癌患者,當腫瘤癌向遠處轉移時,有18.0% ~ 83.0% 的患者會發生肝臟轉移,其中20.0% ~ 40.0%的肝轉移灶與結直腸癌原發腫瘤同時發現。胃癌肝轉移的發生率高達40.0% ~ 50.0%,而且常常伴有肝外轉移、腹膜播散以及直接侵犯周圍器官。早期胃癌患者即使經根治性手術仍有50. 0% 左右術後因各種復發和轉移導致治療失敗,其中胃癌肝轉移佔5.0% ~29.0%。胃癌肝轉移約佔胃癌器官轉移的38.1%,居胃癌器官轉移之首。可見,肝臟轉移是胃腸癌患者最大的殺手,也是影響其預後的最重要因素。嚴峻的形式迫使人們不斷尋求和探索治療轉移性肝癌新的有效治療方法。目前,手術治療、化療、導管治療、射頻消融等分別在轉移性肝癌的治療舞臺上發揮重要作用,而且隨著大量循證醫學證據的出現,其治療理念和策略也不斷更新和發展。
一、手術治療是可切除轉移性肝癌可能治癒的有效手段
同時性肝轉移為15.0% ~25.0%,異時性肝轉移為22.0% ~50.0%。對於結直腸癌肝轉移而言,手術切除被公認認為是唯一可能治癒結直腸癌肝轉移的治療方法。據文獻報道,結直腸癌肝轉移手術治療後5 年、10 年、20 年生存率分別達37.0%、28.0%和24.0%,而未經治療的患者中位生存期不足12 個月。進展期胃癌患者原發灶手術切除被推薦為標準的治療方式,但胃癌發生肝轉移的患者手術治療的價值目前並無定論。結直腸癌肝轉移手術治療被認為是唯一可能使疾病獲得治癒的治療方式,5 年生存率可達30.0% ~50.0%,但胃癌肝轉移常呈跨葉多灶甚至瀰漫播散,且常合併腹膜轉移,廣泛淋巴結轉移及遠處臟器轉移,因此肝轉移灶的手術切除率較低,胃癌肝轉移肝切除術後5 年生存率只有10.0% ~20.0% ,中位生存時間12~34 個月,而且只有10.0%左右的患者適合行肝切除手術。目前關於胃癌肝轉移手術治療適應證以及手術時機成為外科醫生研究和討論的熱點。
二、全身化療是延長不可切除轉移性肝癌患者生存的主要方法
全身化療是不切除轉移性肝癌的主要治療方法,化療還可以肝轉移癌縮小、降期,為手術切除創造條件。而對大部分不可切除的肝轉移癌,全身化療成為了控制腫瘤進展的主要治療方法。目前對結直腸癌肝轉移癌有效的化療藥物主要包括: 5 氟尿嘧啶( 5-FU) 類,草酸鉑類,拓撲異構酶類( CPT-11)藥物,而且聯合用藥優於單藥治療。全身化學治療也被認為是轉移性胃癌的主要治療方法之一,化療可以使轉移性胃癌中位生存期從3 ~5 個月,延長到8 ~12 個月,體現了一定的治療價值,但是治療方案的選擇不像大腸癌那樣規範,何種為標準的治療方案,也尚存爭議。許多新藥( 如第三代鉑類衍生物草酸鉑、紫杉醇類、拓撲異構酶Ⅰ抑制劑喜樹鹼類以吉西他濱、培美曲塞、S1) 的出現使晚期胃癌的化療更為有效和安全。
三、分子靶向治療為轉移性肝癌提供了高效低毒的治療手段
分子靶向治療是以腫瘤細胞過度表達的某些標誌性分子為靶點,選擇針對性的阻斷劑從而達到抑制腫瘤生長、進展及轉移的效果。這種療法具有分子特異性和選擇性,能高效並選擇性地殺傷腫瘤細胞,減少對人體正常組織的損傷,是目前腫瘤治療領域發展的新方向。目前對胃腸轉移性肝癌作用明確的分子靶向藥物主要包括: 西妥西單抗( EGFR) ,貝伐單抗( VEGFR) 及曲妥珠單抗。
四、射頻消融術是轉移性肝癌手術治療的有力補充
射頻消融目前已被認為是治療原發實體腫瘤或轉移腫瘤常用的治療方法之一。在結直腸肝轉移的患者的治療中,射頻消融術主要用於不能手術切除患者。早期研究報道,肝轉移癌對射頻消融的完全反應率不超過60.0% ~70.0%。但是隨著射頻消融技術的改進,射頻消融術對肝轉移治療的成功率也逐漸提高。射頻消融術和手術切除肝轉移灶的療效對比是人們關注點之一。
五、門靜脈栓塞術為轉移性肝癌手術治療擴寬了指徵
門靜脈栓塞術( portal vein thrombosis,PVE) 是對含腫瘤側肝葉栓塞萎縮,而促使對側肝葉增生,從而使不能直接手術切除的肝轉移患者獲得了手術切除機會,擴大了手術指徵。門靜脈栓塞術可以使剩餘肝葉增生20.0% ~50.0%,使60.0% ~82.0%的肝轉移患者在PVE 後可接受手術治療,5 年生存率可達25.0% ~50.0%。雖然PVE使更多的結直腸癌肝轉移患者獲得了手術切除機會,但是也有研究報道,PVE也可以促進腫瘤的生長,從而降低患者的長期生存率。因此,PVE的患者需要嚴格篩選,適度選擇,對於預計殘餘肝能夠滿足肝臟代償功能者,須避免行PVE術。
六、肝動脈導管栓塞術是不可切除轉移性肝癌的可選治療方法
肝動脈化療栓塞術( transcatheter arterial chemoembolization,TACE) 是不可切除肝轉移癌的常用方法之一。NCCN 等多個腫瘤診療指南,均指出TACE 可以作為不可切除結直腸肝轉移癌的可選治療方法之一。Arai 等進行的Ⅱ期臨床研究顯示,對胃癌肝轉移灶進行經肝動脈導管5-FU、阿黴素、絲裂黴素聯合化療,也表現出較高的反應率,反應率為73.0% (22/30) 對於肝轉移灶局部雖然可表現出一定的治療效果,但是大部分患者存在肝外轉移灶,因此患者常因肝外轉移灶而死亡,肝動脈導管化療並沒有真正達到改善生存期的目的。
七、小結
轉移性肝癌是惡性腫瘤的終末階段,是導致患者死亡的主要原因。人們正嘗試多種治療策略通過根治轉移性肝癌或控制其發展,延長患者生存期。結直腸癌肝轉移癌的治療策略的研究相對較為成熟,胃癌肝轉移癌的治療正處於探索階段,治療方案尚不規範,療效也欠佳,但是隨著新型有效化療藥物及化療方案的出現,肝轉移癌手術適應證的拓展,新型輔助治療方法的湧現,多個學科的綜合治療理念的介入以及大規模多中心臨床試驗的循證醫學結論的提出,包括胃癌肝轉移癌在內的轉移性肝癌的治療必將朝著一個更加規範,更為有效的方向發展。