吸入療法是治療呼吸系統疾病的常用方法，包括氣霧吸入、經儲霧罐氣霧吸入、乾粉吸入以及霧化吸入等，而以霧化吸入療效最確切，適應證也最廣泛。但是，關於霧化吸入治療的用藥方案以及藥物配伍信息卻非常有限。近期美國衛生系統藥師協會發表的常用霧化吸入藥物混合配伍指南提出了可供霧化吸入的藥物及其配伍的各種推薦意見，並採用表格形式便於臨床醫生理 解和掌握。成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組在該指南的基礎上，結合中國呼吸道疾病霧化吸入治療現狀，制定了霧化吸入藥物治療共識，同時根據不同的疾病提出霧化治療推薦方案。
一、霧化吸入方式
1、霧化方法及裝置
吸入療法可分為溼化療法和霧化療法: 溼化療法通過溼化器裝置，將水或溶液蒸發成 水蒸氣或由0.05～50 μg小水滴組成的氣霧，以提高吸入氣體的溼度，溼潤氣道黏膜，稀釋痰液，使黏液纖毛運動保持有效廓清能力。霧化療 法應用特製的氣溶膠發生裝置，將水分和藥液形成氣溶膠的液體微滴或固體微粒，被吸入並沉積於呼吸道和肺泡靶器官，以達到治療疾病、改善症狀的目的，同時霧化吸入也具有一定的溼化氣道的作用。
當醫師決定採用霧化吸入治療時，必須同時決定使用哪一種吸入裝置。目前主要的霧化吸入裝置有小容量霧化器（SVN），如噴射霧化器（jet nebulizers）和超聲霧化器（USN）兩種，兩者之間各有優缺點。
噴射霧化是最常用的霧化方法，可採用氧氣作為噴射霧化氣源，但須注意所用的壓力和流量。相對而言，通過壓縮空氣泵產生的氣源的壓力和流量較為恆定，治療效果的同質化可比性更好，更適用於比較臨床療效。超聲霧化由於超聲的劇烈震盪可使霧化容器內的液 體加溫，這對某些藥物如含蛋白質或肽類的化合物可能不利。超聲霧化對混懸液（如糖皮質激素溶液）的霧化效果也不如噴射霧化。此外，對於一些易出現CO2瀦留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧氣霧化吸入在迅速提高PaO2的同時，也會加重CO2瀦留。另一方面，支氣管哮喘患者霧化吸入支氣管舒張劑，由於V/Q比值的改變，可短期導致動脈血氧分壓的下降，對這些患 者預先充分給氧或應用氧氣霧化吸入則可能有益。霧化吸入治療時如需連續應用或溼化吸入的氣體，可用大容量USN。
2、氣管插管、機械通氣患者霧化吸入裝置的選擇。
氣管插管患者常需霧化吸入支氣管舒張劑來治療支氣管痙攣。然而氣管插管可影響氣溶膠進入下呼吸道，若欲達到相同的療效，一般需要較高的劑量。氣管插管患者常選用SVN，將SVN安置於通氣機的Y型管或管路的複式接頭上，位於通氣機和Y型管之間。霧化器的驅 動力可用壓縮空氣或連續氧氣氣流。研究顯示，機械通氣患者應用SVN時，僅有3％的氣溶膠沉降於肺。但如果霧化器以複式接 頭與通氣機管道連接且只在吸氣時開放，則可顯著增加肺內沉積量。
二、臨床中常用的霧化吸入藥物
目前醫院常用霧化吸入藥物包括糖皮質激素、β2受體激動劑、抗膽鹼能藥物、黏液溶解劑、抗菌藥物等。
1、 糖皮質激素
吸入性糖皮質激素是當前治療支氣管哮喘最 有效的抗炎藥物。已有大量研究證實其可有效緩解哮喘症狀，提高生活質量，改善肺功能，控制氣道炎症，減少急性發作次數以及降低死亡率。此外，吸入性糖皮質激素規律治療同樣適用於重度伴頻繁急性加重的COPD患者。
（1）布地奈德： 國內有霧化吸入劑型。
製劑： 吸入用布地奈德混懸液（Budesonide Suspension for Inhalation）
霧化溶液：0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL。
用法和用量：一次1～2 mg，一日2次。吸入用布地奈德混懸液應經合適的霧化器給藥。根據不同的霧化器 ，患者實際吸入的劑量為標示量的40％～60％。霧化時間和輸出藥量取決於流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數霧化器，適當的藥液容量為 2～4 mL。
不良反應：聲嘶、潰瘍、咽部疼痛不適、舌部和口腔刺激、口乾、 咳嗽和口腔念珠菌病。如果發現口咽念珠菌病，可用適當的抗真菌藥治療，並繼續使用布地奈德。讓患者在每次吸入後漱口，可使念珠菌感染 的發生率減至最低。通常患者對布地奈德的耐受性較好。大多數不良反應都很輕微，且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽併發症與劑 量有關。每日1.6 mg或更大劑量布地奈德且長期單獨使用的患者中，有50％的患者出現類固醇過量的臨床表現。
注意：①單獨應用布地奈德霧化吸入不能快速緩解氣流受限。因此布地奈德不宜單獨用於治療AECOPD，需 與支氣管舒張劑等藥物聯合使用。②布地奈德霧化吸入可能會掩蓋一些已有感染的症狀，也可能在使用時誘發新的感染。對患有活動或靜止期 肺結核病的患者或呼吸系統的真菌、細菌或病毒感染者需慎用。
（2）丙酸氟替卡松：霧化吸入劑型尚未在中國上市。
（3）地塞米松：一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質激素，進入體內後須經肝臟轉化後在全身起作用。地塞米松結構上無親脂性基團，水溶性較大，難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用。由於霧化吸入的地塞米松與氣道黏膜組織結合較少，導致肺內沉積率低，氣道內滯留時間短，難以通過吸入而發揮局部抗炎作用。另外，由於其生物半衰期較長，在體內容易蓄積，對丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用也增強，因此不推薦使用。
2、 支氣管舒張劑
支氣管舒張劑是哮喘和COPD患者預防或緩解症狀所必需的藥物，而吸入治療為首選的給藥方式。反覆給予吸入速效支氣管舒張劑是緩解哮喘急性發作最主要的治療措施之一，同時也是AECOPD的有效治療方法。
（1）速效β2受體激動劑（簡稱SABA）：常用藥物有沙丁胺醇 （salbutamol）和特布他林（terbutaline），前者鬆弛氣道平滑肌作用強，通常在5 min內起效，療效可維持4～6 h，是緩解哮喘急性發作症 狀的首選藥物，也可用於運動性哮喘。後者起效慢於沙丁胺醇，且其支氣管舒張作用也相對較弱。
製劑：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（Salbutamol Sulfate Solution for Inhalation）。
霧化溶液：5 mg/mL。
用法和用量：霧化器霧化給 藥，切不可注射或口服。間歇性用法可每日重複4次。成人每次：0.5～1.0 mL（2.5～5.0 mg硫酸沙丁胺醇），應以注射用生理鹽水稀釋至2.0～2.5 mL。稀釋後的溶液由患者通過適當的霧化器霧化吸入，直至不再有氣霧產生為止。如噴霧器和驅動裝置匹配得當，則噴霧可維持約10 min。本品可不經稀釋而供間歇性使用，為此，將2.0 mL（10 mg硫酸沙丁胺醇）置入霧化器中，讓患者吸入霧化的藥液，至病情緩解，通常需3～5 min。
製劑：硫酸特布他林霧化液（Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization ）。
霧化溶液：5.0 mg/2 mL。
用法與用量：作為初始治療，吸入性支氣管舒張劑應按需用藥，不必定時用藥。體重＞20 kg：5.0 mg（1小瓶，2 mL）/次 ，24 h內最多用4次；體?重＜20 kg：2.5 mg（半小瓶，1 mL）/次，24 h內最多用4次；如1整瓶藥液未一次用完，可在霧化器中保存24 h。
不良反應及注意：①骨骼肌肉可能有輕微震顫現象，通常手部較為明顯， 屬於使用β腎上腺素受體激動 劑的常見不良反應，但肌肉痙攣症狀十分罕見。②偶見有頭痛的報告。③有些患者可能會有外周血管舒張及輕 微的代償性心率加速的情況發生 。④過敏反應包括血管神經性水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、低血壓、虛脫等情況，十分罕有。⑤如吸入後出 現支氣管痙攣症狀或原有症狀加重，應即時停止霧化吸入，評估患者的狀況及改用其他治療。⑥吸入本藥可能會引起口部和咽喉疼痛。⑦妊娠 期間應慎用，只有當用此藥對孕婦的益處高於對胎兒可能引致的危險時，方可考慮使用此藥。使用本品的婦女產後乳液中可能滲有本品，因此 ，除非預期的益處高於可能引起的危險，否則以母乳哺育嬰兒的婦女不應吸用本藥。⑧通常不應與心得安等非選擇性β受體阻斷藥物一同服用 。
（2）腎上腺素、異丙腎上腺素：非選擇性β受體激動劑，對心血管系統不良反應大，一般除過敏性休 克外，不推薦用於哮喘和COPD的治療。
（3）短效抗膽鹼能藥物（簡稱SAMA）：常用藥物如異丙託溴銨，其舒張支氣管的 作用比 β2受體激動劑弱，起效也較慢，但持續時間更為長久。
製劑： 異丙託溴銨霧化吸入溶液（Ipratropium Bromide Solution for Inhalation）。
霧化溶液：500 μg/2 mL；250 μg/2 mL。
用法和用量：異丙託溴銨霧化吸入溶液只能通過合適的霧化裝置吸入，不能口服或注射。首先準備霧化器以加入霧化吸入液。將小瓶中的藥液擠入霧化器藥皿中。安裝好霧化器，按規定使用。吸入用異丙託溴銨溶液可使用普通的霧化吸入器。在有給氧設施情況下，吸入霧化液最好在以每分鐘6～8 L的氧流量的條件下給予霧化吸入。用量應按患者個體需要做適量調節；通常成人每次吸入500 μg/2 mL。不良反應及注意：①常見的非呼吸系統的不良反應為頭痛、噁心和口乾。② 心動過速、心悸、眼部調節障礙、胃腸動力障礙和尿瀦留等抗膽鹼能不良反應少見並且可逆，但對已有尿道梗阻的患者其尿瀦留危險性增高。③眼部的不良反應有瞳孔擴大、眼壓增高，閉角型青光眼患者慎用。④和其他吸入性的支氣管舒張劑一樣，有時可能引起咳嗽、局部刺激，極少情況下出現吸入刺激產生的支氣管痙攣。⑤變態反應如皮疹、舌、唇、和麵部血管性水腫、蕁麻疹、喉痙攣和過敏反應有報道。⑥前列腺增 生或膀胱癌頸部梗阻的患者應慎用。
（4） 複方異丙託溴銨溶液霧化溶液（2.5 mL）：含有異丙託溴銨0.5 mg和硫酸沙丁 胺醇3.0 mg，同時應用 β2 受體激動劑和抗膽鹼能藥物，其支氣管舒張療效有疊加效應。
製劑：吸入用複方異丙託溴銨溶液
霧化溶液：2.5 mL；含有異丙託溴銨0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg（相當於沙丁胺醇鹼2.5 mg）。
用法和用量：通過合適的霧化器或間歇正壓通氣機給藥。適用於成人 （包括老年人）和 12歲以上的青少年。急性發作期：大部分情況下2.5 mL的治療劑量能緩解症狀。對於嚴重的病例2.5 mL的治療劑量不能緩 解症狀時，可使用2×2.5 mL的藥物劑量進行治療。維持治療期：每日3～4次，每次使用2.5 mL藥物劑量即可。
不良反應及注意：與上述β受體激動劑藥物和抗膽鹼能藥物相同。
3、黏液溶解劑
儘管少數COPD患者使用黏液溶解劑霧化吸入可獲益，但整體而言，療效並不顯著，因此當前未被推薦為COPD常規用藥。吸入給藥有可能加重氣道高反應性。
（1）α-糜蛋白酶：多肽酶，沒有證據表明可以吸入中小氣道產生治療作用，此外也沒有配伍相關的藥理學研究數據，禁用超聲方式進行霧化治療。
（2）鹽酸氨溴索：該藥產品說明書未推薦霧化吸入使用，但在我國已有較多的臨床應用靜 脈製劑進行霧化治療的經驗報道。目前國外已有霧化吸入劑型。鑑於超聲霧化可使霧化液體加熱至蛋白酶變性，不推薦用 超聲霧化給藥方式。
4、 抗菌藥物
宜儘量避免抗菌藥物的局部應用，抗菌藥物在皮膚黏膜局部應用很少被吸收，在感染部位不能達到有效濃度，且易於引起過敏反應或導致耐藥菌產生。迄今為止，我國尚無專供霧化吸入的製劑，臨床以及大多數 研究均以靜脈製劑 替代。而靜脈製劑並不完全適用於霧化給藥，靜脈製劑中含有防腐劑，如酚、亞硫酸鹽等，可誘發支氣管哮喘。
（1）慶大黴素：在我國臨床應用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據。
（2）兩性黴素B：氣溶吸入時成人每次5～10 mg ，用滅菌注射用水溶解成0.2％～0.3％溶液應用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01％～0.02％，每日吸入2～3次，每次吸入5～10 mL 。目前，除妥布黴素（Novartis: TOBI）被FDA批准用於霧化吸入治療囊性纖維化疾病[20]，其餘藥物的安全性均未獲得確 認。
5、 其他
（1）茶鹼：通常作為靜脈推注使用。有一定的支氣管舒張作用，但較SABA弱，在成人哮喘重度急性發作中，尚無研究證實其作為β2受體激動劑的添加治療有額外的益處。由於其價格低廉，在安全的劑量範圍內，茶鹼仍是我國目前治療COPD急性加重的主要藥物之一。茶鹼對氣道上皮有刺激作用，故臨床上不推薦用於霧化吸入治療。
（2）中成藥注射液：霧化吸入的臨床應用經驗以及研究均不足，療效的可靠性以及安全性均有待驗證，不推薦使用。
三、常見疾病吸入藥物及劑量推薦
氣流受限疾病是霧化吸入治療的首選適應證，尤其是AECOPD和哮喘急性發作。對非急性加重的哮喘和COPD，首先推薦定量氣霧劑（MDI）或乾粉吸入劑（DPI）等方法。 部分病情較重需要較大劑量藥物的患者，以及不能正確使用吸入裝置的患者如嬰幼兒，也可考慮通過霧化吸入給藥。
1、研究顯示，哮喘急性發作時應規律地給予SABA吸入治療。對哮喘急性發作住院治療患者推 薦持續霧化吸入SABA後按需間斷給予霧化吸入治療，在無條件持續霧化吸入時，可直接間斷霧化吸入治療。
主要症狀 霧化方案呼吸困難 ●SABA 持續霧化吸入1 h●糖皮質激素 1 h後症狀不能緩解添加 SAMA
與單藥治療相比，在重度哮喘急性發作時，聯合SABA和SAMA治療可更好改善肺功能，降低住院率；但在輕、中度哮喘發作時，聯合SABA與SAMA治療是否可以獲得優於SABA單藥治療的臨床療效，尚存在爭議，聯用有可能導 致過度治療和經濟上的浪費；尤其在住院患者中，並沒有發現聯合SABA與SAMA治療比SABA單藥治療有更加顯著的臨床療效。因此，對於輕中度哮喘急性發作，首選SABA單藥霧化吸入治療，治療效果不佳時，再考慮添加SAMA聯合霧化吸入治療。
哮喘急性發作時，可聯合霧化吸入支氣管舒張劑和糖皮質激素治療。有研究顯示，與單純吸入沙丁胺醇相比，同時吸入高劑量糖皮質激素，具有更好的支氣管舒張作用。與添加全身糖皮質激素相比，添加吸入糖皮質激素者住院率更低，尤 其對哮喘重度急性發作患者。另有研究顯示，急診室治療的成人哮喘急性發作患者，在霧化吸入支氣管舒張劑的基礎上，聯合霧化吸入糖皮質激素，如丙酸氟替卡松等，較全身使用潑尼松龍能更快改善呼氣峰流量（PEF）和呼吸困難症狀，且能夠縮短留觀時間。
2、 AECOPD霧化吸入治療方案推薦
GOLD頒佈的慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2011年修訂版）指出：單一吸入短效β2激動劑，或短效β2激動劑和短效抗膽鹼能藥物聯合吸入，是COPD急性加重時優先選擇的支氣管舒張劑。這些藥物可以改善症狀和FEV1，使用MDI和霧化吸入沒有區別，但後者可能更適合於較重的患者。
對於痰液較多的AECOPD患者，吸入SABA與黏液溶解劑聯用，具有協同排痰的作用。前者（如沙丁胺醇）舒張氣管，使痰液易於排出；後者（如氨溴索）可溶解痰液，降低痰液的黏度，促進排痰。
霧化吸入糖皮質激素與口服激素能夠同樣有效治療AECOPD，可替代口服糖皮質激素治療，但是相對花費更高。因此，推薦首選潑尼松龍治療每日30～40 mg口服14 d治療AECOPD[28]。
3、藥物 推薦劑量布地奈德混懸液 AECOPD：2～4 mg 每日2次哮喘急性發作：1～2 mg 每日2次氟替卡松混懸液 0.5～2 mg每日2次[29]硫酸沙丁胺醇 間歇療法2.5～10 mg 每日4次連續療法5～10 mg，加生理鹽水稀釋至 100 mL，採用噴霧器以氣霧方式治療，常用給藥速率1～2 mg/h硫酸特布他林 按需使用體重＞20 kg：5.0 mg/次， 24 h內最多4次體重＜20 kg：2.5 mg/次，24 h內 最多4次異丙託溴銨 0.5 mg每日3～4次急性期病人病情穩定前可重複給藥，給藥間隔根據治療反應確定複方異丙託溴銨溶液 霧化溶液異丙託溴銨0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg每日3～4次
四、霧化吸入治療的不良反應及注意事項
1、霧化吸入治療的併發症和危險性:(1) 藥物相關的不良反應;；(2) 支氣管痙攣；(3) 醫院內感染；(4)氣道灼傷；(5) 無效的氣道水化。
2、注意事項：(1)定期消毒霧化器，避免汙染和交叉感染，提倡每個患者專用一個霧化器以避免交叉感染。(2)避免超常劑量使用β受體激動劑，尤其是老年人，以避免嚴重心律失常的發生。(3)少數患者霧化吸入後，不僅沒有出現支氣管舒張，反而誘發支氣管痙攣，即所謂“治療矛盾現象”，其原因可能是：藥液低滲，防腐劑誘發，氣霧的溫度過低或對藥液過敏。應尋找原因，及時採取防治措施。(4)對呼吸道刺激性較強的藥物不宜作霧化吸入。鹼性藥液、高滲鹽水以及蒸餾水可引起氣道高反應性，導致支氣管痙攣，應避免用於霧化吸入。油性製劑也不能以吸入方式給藥，否則可引起脂質性肺炎。(5)使用壓縮空氣/氧氣驅動霧化吸入治療時，應保持一定的流量（6～8 L/min）和管道的通暢。(6)超聲霧化具有加熱的作用，可能破壞藥物的成分，如布地奈德。
五、藥物配伍注意事項
配伍表能夠簡便、快速地為醫務人員提供常用靜脈注射藥物配伍相容性的參考，包括糖皮質激素、抗菌藥物和其他藥物。《Trissel混合組分的穩定性》和Trissel的兩個臨床藥劑學數據庫提供了有關多種霧化吸入藥物的全面數據，包括各種藥物在同一霧化器中配伍使用的相容性和穩定性數據。
藥物的配伍
注：有字母C的深綠色陰影部分表示臨床研究中有證據證實這種配伍的穩定性和相容性；有字母R的藍色陰影部分表 示沒有足夠的證據評價相容性，但在我國有廣泛的臨床報道；有字母X的紅色陰影部分表示有證據證實或提示這種配伍是不相容或不合適的；有字母NI的黃色陰影部分表示沒有足夠的證據評價相容性，因此，除非將來獲得進一步的證據，否則應避免使用這種配伍
a布地奈德（Pulmicort）的生產商（阿斯利康）指出，布地奈德與色甘酸（Intal）的混合物中會出現雲霧狀混濁，但這一信息沒有納入藥品說明書中，也沒有通過研究證實；
b生產商證實了色甘酸(Intal, King Pharmaceuticals)與沙丁胺醇（Ventolin，葛蘭素史克）、非諾特羅（Berotec，勃林格殷格翰）、異丙喘寧（Alupent, Dey Laboratories）及特布他林（Bricanyl，阿斯利康）的相容性；
c異丙託溴銨（Atrovent，勃林格殷格翰）的藥品說明書中指出，異丙託溴銨不能與色甘酸配伍，因為會發生沉澱。據報道，色甘酸與異丙託溴 銨混合後立即產生雲霧狀混濁，這被認為是色甘酸中一種未知賦形劑的作用所致；生產商將雲霧狀混濁歸因於製劑中的苯扎氯銨。不過，據報道，異丙託溴銨在霧化器內與經口吸入的色甘酸鈉溶液混合也可保持1 h的化學穩定性；
d鹽酸氨溴索（Mucosolvan，勃林格殷格翰）產品說明書未推薦霧化吸入使用；
e沙丁胺醇和異丙託溴銨有用於霧化吸入的複方溶液（Combivent，勃林格殷格翰），其藥品說明書中指出，不要將本品與其他藥品混在同一霧化器中使用。
