惡性腫瘤的高能量放射動力靶向治療大有可為

　　“腫瘤治療是世界性難題。”近日，無錫億仁腫瘤醫院執行院長曾駿表示，隨著生存環境的改變，惡性腫瘤已成為我國居民的主要死因之一。
　　鑑於此，早在十幾年前，我國便開始關注腫瘤治療領域的各個產業鏈，並投入了大量的人力、物力、財力，以期達到能夠控制，甚至治癒腫瘤的目的。
　　“大多數腫瘤治療的傳統方案，仍是‘頭疼醫頭，腳疼醫腳’，至今並未發現一種類似‘青黴素’治療效果的方法。”所謂的“青黴素”效果主要是從其療效進行歸納，因為青黴素作為一種高效、低毒、臨床應用廣泛的抗生素，其優勢在於並不針對某種疾病，而是針對某類疾病。
　　正是受到青黴素“一對多”治療模式的啟發，曾駿開始思索：對於腫瘤治療，能不能研發出一種類似“青黴素”治療效果的方法，從而解決絕大部分腫瘤患者面臨的問題。
　　於是，在夢想與責任的雙輪驅動下，在卟啉生物學特性與能量轉化特徵的啟發下，曾駿帶領著團隊開始在腫瘤治療領域進行長途跋涉。
　　硬件設備作保障
　　正電子發射計算機斷層顯像PET，是目前在細胞分子水平上進行人體功能代謝顯像最先進的醫學影像技術之一。它可以從體外對人體內的代謝物質或藥物的變化進行定量、動態檢測，成為診斷和指導治療各種惡性腫瘤、冠心病和腦部疾病的最佳方法。
　　而MR同樣也是一種先進的核磁共振成像技術。將PET/MR相結合，在曾駿看來，完全可以達到“1+1>2”的效果。
　　“青黴素”模式
　　再高級的醫療設備，如果沒有轉化為實際的生產力，服務於臨床，也如同花瓶一樣，“中看不中用”。
　　現代醫學的方向是個性化醫學和分子靶向醫學的有機結合，但傳統射線的物理學特徵並不能滿足個性化和生物靶向的需求。傳統射線主要通過電離細胞中的水產生羥自由基，進而對細胞產生殺傷破壞作用，但這種治療模式的問題在於水在細胞中均勻分佈，電離後產生的羥自由基也在細胞中均勻分佈，不具備生物分子靶向作用。
　　同時，羥自由基在細胞中穿越的距離很短，大部分羥自由基在還沒有到達生物分子前就已經消失，起有效作用的羥自由基很少。
　　“再有，正常細胞也含有大量水，而且氧氣豐富，射線對正常細胞具有同等的殺傷力，副作用非常明顯。”曾駿說，傳統射線治療並不能取得臨床滿意的效果。
　　而傳統化療是以細胞毒性作用為主，也不具備分子靶向作用，並且在組織細胞分佈上，還缺乏特異性和親和作用，治療效果也不能令人滿意。
　　那麼，如何利用高能光子可實現分子靶向治療呢？
　　首先要選擇一種被高能光子激發的物質，而這種物質既要有無毒性，又要具備良好的分子靶向分佈，被激發後還能把物理能量轉化為化學能量，並在分子周圍形成單線態氧自由基。由於單線態氧自由基破壞範圍極小，約20納米左右，所以能實現定點破壞靶分子。
　　而後，選擇卟啉作為高能光子的作用分子。因為卟啉作為植物光合作用和動物呼吸鏈以及許多酶的關鍵物質，具備生命特徵；並且對病灶具有很強的親和力，聚集濃度是周圍正常組織的10倍，甚至是20倍。此外，不同結合的卟啉對特定亞細胞，甚至靶分子具有特異性靶向作用；非常容易激活和實現能量轉化，形成單線態氧自由基。
　　特別是高能靶向動力治療療效不受氧氣影響的特點，讓曾駿覺得，效果會更為明顯。“因為大部分腫瘤都是缺氧的，而傳統放射治療和光動力治療都需要氧氣，缺氧對治療效果必定產生負面影響。”
　　“埋地雷”定時引爆“炸彈”
　　有了設備的保障以及理論基礎，高能靶向動力治療如何在臨床上開展呢？
　　曾駿形象地用“地雷戰”來形容整個過程：先在患者的體內進行“引線埋雷”，即上述提到的將卟啉作為一種跟蹤腫瘤的標記物，稱之為“引信”，再利用腫瘤生物學特徵，使用某種特殊的藥物對腫瘤細胞定位，埋下“火藥”。
　　之後，通過高能光子和酶促結合反應，實現能量轉化，“點燃”引信，進而引爆“火藥”，將分子靶點作用於腫瘤細胞凋亡和壞死程序的起點，迅速導致腫瘤細胞死亡。
　　在整個過程中，會不會對正常細胞造成破壞呢？對於記者的這種擔心，曾駿認為大可不必。“正常的細胞並不會聚集‘引信’與‘火藥’，所有的破壞作用主要針對腫瘤細胞。”
　　其實，大量的臨床前研究也表明，高能光子和酶促結合反應能夠激活光敏劑，通過物理化學能量轉化，催化產生單線態氧。如何實現靶向作用取決於卟啉分佈，例如，腫瘤細胞或其他病變細胞線粒體內卟啉激發促進單線態氧的產生，導致線粒體內膜微孔開放，細胞色素C和其他關鍵物質溢出線粒體，誘發腫瘤細胞凋亡與壞死。
　　同時，小樣本的臨床治療更是進一步證實了高能靶向動力治療的效果。
　　為了排除不同腫瘤與不同患者之間的差異，曾駿帶領的團隊所進行的臨床研究採取了自身對照設計。“也就是說，同一腫瘤患者在使用化療、放療，甚至手術之後都未緩解病情的情況下，再進行高能靶向動力治療，然後利用PET/MR進行前後的影像對比。”
　　最終，幾乎所有的患者均取得了良好的治療效果。
　　究其原因得益於高能靶向動力治療集中了化療、放療的優勢作用，並使用口服氨基酸作為體內合成光敏劑的手段，能夠實現對病變細胞很強的親和作用，進而對變異細胞具有非常好的靶向性，同時本身又具有無毒性作用。
　　“只有在高能光子激發和生物化學作用下，體內合成的光敏劑才能在病變的細胞內產生高毒性的單線態氧。因此，該療法既能定點破壞病變細胞，又沒有化療藥物的全身毒性作用。”高能靶向動力治療通常的療程為兩週，可以反覆使用，並且能與常規治療聯合使用，特別對中晚期惡性腫瘤效果更好。“因為對於擴散轉移的腫瘤，對於耐藥或者對射線抵抗的腫瘤，‘引信’和‘火藥’反而能更好地聚集。”
　　放射動力治療有望成為治療癌症、白血病和血管斑塊最有希望的方法，為挽救每年2000萬病人帶來希望。
　　一種重大疾病治療新方法的開展離不開國家的支持，離不開全球多中心研究。曾駿希望，科學院和衛生部領導組織國家相關單位和專家加快放射動力治療的研發，惠及民生。