發布於 2023-01-19 18:56

  一年一度美國聖安東尼奧乳腺癌會議始終受到人們的關注,而會議本身也總是不負眾望。靶向治療的部分重點闡述靶向治療和其它治療方式的聯合,如與化療和內分泌治療的聯合,以及多靶點聯合等,而且主要報道了各種臨床試驗;而相關的基礎研究關注靶向藥物治療的作用機制,耐藥和敏感的分子基礎,以及相關信號傳導通路上不同分子之間的精細調節,蛋白質之間的相互作用,其中針對Her-2的曲妥珠單抗仍然是重點,而拉帕替尼、pertuzumab和sunitinib及其它的血管內皮生長因子抑制劑雖沒有濃墨重筆,但仍然顯示了新的治療契機,已不可同日而語。

  1、Her-2 治療有效及耐藥的機制:

  靶向治療是隨著分子生物學技術發展起來的,而人類對這一領域的研究經歷了漫長的時間,直到抗激素受體的治療,單克隆抗體和小分子酪氨酸激酶抑制劑出現,但這些治療除了帶來跨越性的治療進步外,仍然存在耐藥問題,怎樣理解這一現象成了進一步研究的焦點,第30th屆年會也不例外。包括大會主席Osborne CK在內的眾多專家都提到了Her-2治療反應和耐藥存在一個網絡。Her-2家族共有4個表面受體Her-1~4,和11個配體,信號傳導從膜到核內,外層還包括一些轉錄因子,這個網絡是被精細調節的,其中Her-2基因的擴增在沒有明確配體的情況下,仍然起了關鍵的作用,針對Her-2受體的曲妥珠單抗在轉移性乳腺癌單藥有效率為30%,輔助化療有效率為50%,而其耐藥的機制可以從幾個層面來理解:(1)不完全的信號傳導阻滯:因為Her-2家族的其它二聚體仍然可以被激活,傳遞信號使腫瘤細胞生長,如果能完全阻滯所有異源二聚體才可以達到完全的抑制,如小分子酪氨酸激酶抑制劑:拉帕替尼、吉非替尼、erlotinib,目前一些臨床前的研究通過上述藥物的聯合,以儘可能阻斷Her-2及其家族;(2)曲妥珠單抗是通過結合Her-2細胞膜外的部分發揮作用的,如果膜外部分缺失,如腫瘤細胞表達p95ErbB2,則無法結合Her-2受體,因而不能發揮作用,有9%的乳腺癌p95ErbB2過表達;小分子酪氨酸激酶抑制劑如拉帕替尼則能通過細胞膜進入細胞內與Her-2胞內的部分結合,所以目前拉帕替尼可以作為曲妥珠單抗治療失敗的解救治療。

  2、在N9831臨床試驗中Her-2陽性輔助曲妥珠單抗治療試驗中核糖體(polysomy)17的作用:

  Her-2基因定位於人染色體17q21,最近初步發現染色體17數量異常,核糖體17擴增(p17)或正常(n17),與曲妥珠單抗治療轉移性乳腺癌的療效相關,這項研究是為了確定Her-2基因複製和染色體17的狀態與患者用或不用曲妥珠單抗的預後,這項研究入組的患者是1888例,來自Her-2 陽性N9831輔助曲妥珠單抗Ⅲ期臨床試驗,最初的研究終點是觀察DFS,檢測Her-2是在Mayo的臨床試驗室,用FISH方法。有趣的發現是沒有接受曲妥珠單抗治療的病人有p17比n17的DFS低34%,p=0、04;用曲妥珠單抗治療組,p17和n17 都改進了DFS,風險比分別為0、52(p=0、006)和0、37(p=0、0004),結論:對於標準的化療有p17的患者獲益比n17獲益大,而如果加曲妥珠單抗無論是3年還是5年的無病生存都不受影響。

  3、不同地區her-2免疫組化法和中心實驗室的FISH是否有差別:

  最近美國ASCO發表了用IHC 和FISF確定HER-2基因擴增或蛋白質表達指導使用曲妥珠單抗治療的指南,這項研究為此提供了一些證據。DFS與不同地區做的her-2免疫組化法和中心實驗室做的FISH的比較,來自HERA(BIG01-01)實驗。在HERA實驗中患者的組織為IHC3+和2+被送到中心實驗室複檢,如果中心實驗室IHC3+或FISH+才被選入組,分析了HERA實驗隨機的用曲妥珠單抗一年和觀察的患者,中位隨訪23、5M,3年DFS在曲妥珠單抗組(n=1703)80、4%,觀察組74、4%(n=1698)風險比0、64,結論:局部地區IHC檢測與中心實驗室HER-2(+)在HERA實驗沒有表明不同,在1年曲妥珠單抗治療和觀察組都是完成輔助化療之後,但是NCCTG9831亞組分析的結果則提示IHC 2+/FISH+的亞組用曲妥珠單抗缺乏臨床獲益。

乳腺癌靶向治療策略和分子基礎相關文章
在乳腺癌的發病因素中,有一個叫作HER2的致癌基因起了主要的作用,近三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達,該基因的擴增目前已成為臨床醫學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術後復發及預後風險的重要指標。 通常乳腺癌的治療是以手術、化療、內分泌治療和放射治療相結合的綜合治療,經過長期的醫學實踐,以上四種治療方法取得了穩定、可靠的療效,但隨著時間的推移,作為傳統治療手段其在發展中遇到了瓶頸,
發布於 2024-01-29 14:01
0評論
生物治療技術是一項新興的、具有顯著療效的腫瘤治療技術。此項技術先後經歷五個發展階段,即淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)階段,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)階段,細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)階段,樹狀突細胞(DC)階段,及雙克隆免疫細胞(DC-CIK)階段。隨著技術的發展及逐漸成熟,現已被廣泛應用於臨床。分子靶向治療所謂的分子靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細
發布於 2024-01-29 13:41
0評論
概述 乳腺癌靶向治療是一種常用的治療方法,對於靶向治療的遠期效果不怎麼明顯,而且靶向治療的費用比較高,對於乳腺癌這種疾病早期,最好可以通過手術來治療,手術後最好配合中醫中藥,能夠有效的預防乳腺癌術後復發轉移,對於患者要定期的到醫院進行復查,儘量的多吃一些有營養的食物,下面小編和大家詳細的來介紹一下,靶向治療對乳腺癌怎麼樣? 步驟/方法: 1、 首先,我們大家一起來了解一下,靶向治療對乳腺癌怎
發布於 2023-05-15 22:26
0評論
概述 去年年底的時候,我的乳房一直都脹痛難忍的,乳房裡面一直都是發硬的,平時都不敢用手去觸摸乳房的,因為乳房裡面長了腫塊,導致我的眼眶下面也開始出現了腫塊的,平時也不敢抬著胳膊了,乳頭裡面會分泌出來很多的髒東西,而且乳暈也變得越來越大了,發現我乳暈旁邊的皮膚也會變成先發黑了,總覺得身上一點力氣也沒有的,早晨醒來之後,會有頭暈頭痛的情況,後來去醫院做了乳腺B超檢查,結果就是乳腺癌。 步驟/方法:
發布於 2023-05-15 23:14
0評論
概述 現在不少女性朋友容易患有乳腺癌的疾病,我們大家都知道乳腺癌是一種惡性腫瘤,對於乳腺癌這種疾病的治療方法有很多種,靶向治療也是乳腺癌疾病的治療方式之一,對於乳腺癌早期最好通過手術來治療,手術能夠有效的根治乳腺癌,不過乳腺癌這種疾病容易復發轉移,應該要定期的進行復查,下面小編和大家詳細的介紹一下,乳腺癌靶向治療後。 步驟/方法: 1、 首先,我們大家一起來了解一下,乳腺癌靶向治療後,靶向治
發布於 2023-05-15 23:22
0評論
人們常會有這樣的感覺:周圍生癌症的人好像越來越多了。確實如此,近二十多年來,惡性腫瘤的總髮病率處於較快上升的趨勢,到上世紀末已上升至我國大城市居民死亡原因的第1位。肺癌就是其中發病率和死亡率增幅最大的病種之一:1970年,中國肺癌發病人數位居全球第4位,經過短短三十餘年,目前已上升至第1位,且肺癌的早期發現率低,缺乏立竿見影的治療手段,使其死亡率長期高居各種惡性腫瘤之首。20世紀90年代以來,一
發布於 2023-01-31 00:27
0評論
眾所周知,肺癌的早發現、早治療對長期生存非常關鍵。但是由於肺癌早期的症狀往往表現不是非常明顯,而且早期診斷的手段有限制,因此將近70%非小細胞肺癌患者發現時已是局部晚期或發生轉移;此時常規治療手段為傳統放射治療和化學治療,患者往往要經歷難以忍受的藥物毒副反應,許多患者因此不能完成治療治療方案。而目前開始流行的分子靶向藥物(易瑞沙、特羅凱)則為破解這一難題提交了一份滿意的答案。分子靶向藥物雖然只有
發布於 2023-01-31 07:47
0評論
隨著對腫瘤細胞信號傳導途經研究的不斷深入,人們對腫瘤細胞內部的癌基因和抗癌基因相互作用己越來越清楚,特別最近人們逐漸認識到腫瘤組織內可能存在一群具有類似幹細胞功能的細胞,這群細胞雖然數量很小,但他們在腫瘤的發生、發展、復發及轉移中起重要作用。因此,針對腫瘤的特異性分子靶點設計腫瘤治療方案,具有治療特異性強、效果顯著、基本不損傷正常組織的優點。 分子靶向是靶向治療中特異性的最高層次,分子靶向治療是
發布於 2024-01-29 13:48
0評論
乳腺癌是女性惡性腫瘤中發病率和死亡率都很高的一種疾病,近三十年來,它的發病率處於一個快速上升的通道中,據上海市疾病預防控制中心腫瘤科的專家介紹,相比上世紀70年代初17/10萬的發病率,目前女性乳腺癌的發病率已增加了兩倍多,接近60/10萬。如果按照去年上海市常住人口1850萬來算,保守的估計,目前上海每年新發病的乳腺癌患者已超過5000人次,加上歷年發病的患者累計,這個人群的數目是十分驚人的。
發布於 2023-01-31 00:52
0評論
全球第一個用於治療原發性肝細胞肝癌的單克隆抗體導向藥物,也是我國第一個具有自主知識產權的抗體類藥物--美妥昔單抗注射液(利卡汀),今天在我市的同濟大學附屬上海第十人民醫院介入科正式應用於臨床。肝癌是常見惡性腫瘤之一。長期以來,由於沒有專門的治療藥物,手術切除成為治療肝癌的主要有效方法。但是,現階段肝癌的手術切除率還不到15%,術後高復發、高轉移等仍是世界性的難題。對於不能進行手術的肝癌病人,介入
發布於 2023-03-26 05:21
0評論