精確制導，彈無虛發 分子靶向治療

　　乳腺癌是女性惡性腫瘤中發病率和死亡率都很高的一種疾病，近三十年來，它的發病率處於一個快速上升的通道中，據上海市疾病預防控制中心腫瘤科的專家介紹，相比上世紀70年代初17／10萬的發病率，目前女性乳腺癌的發病率已增加了兩倍多，接近60／10萬。如果按照去年上海市常住人口1850萬來算，保守的估計，目前上海每年新發病的乳腺癌患者已超過5000人次，加上歷年發病的患者累計，這個人群的數目是十分驚人的。
　　上世紀末，隨著醫學科學的發展，人們對惡性腫瘤的發病原因進行了深入的研究，基因致癌的機理慢慢清晰起來，針對致癌基因的高端生物技術不斷被應用於醫學臨床，一種新的治療方法逐漸興起，這就是分子靶向治療，由此腫瘤治療學進入了一個全新的分子生物學時代。所謂分子靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內以後只會特異性地選擇與這些致癌位點相結合併發生作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。
　　在乳腺癌的發病因素中，有一個叫作HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達，該基因的擴增目前已成為臨床醫學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術後復發及預後風險的重要指標。
　　通常乳腺癌的治療是以手術、化療、內分泌治療和放射治療相結合的綜合治療，經過長期的醫學實踐，以上四種治療方法取得了穩定、可靠的療效，但隨著時間的推移，作為傳統治療手段的它們在發展中遇到了瓶頸，很難再進一步提高療效，且毒副作用明顯，已經不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求。
　　前面提到，有近三分之一的乳腺癌患者存在致癌基因HER2的過度表達，這些患者的腫瘤細胞惡性程度高，容易復發併產生遠處轉移，治療比較困難，將來的預後也比較差。針對這樣的特點，從事臨床藥物研究的專家們和臨床醫生密切配合，經過多年努力，研製出了第一個針對HER2基因的靶向治療藥物――曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀），從1998年正式開始在臨床應用至今已整整10年，被證明是一個有效的藥物。曲妥珠單抗是一種人源化抗體，能特異性地與基因HER2所表達的蛋白受體在腫瘤細胞膜外結合，從而阻斷腫瘤細胞的信息傳播通道，達到治療惡性腫瘤的目的。多年來的臨床經驗證實，綜合傳統治療的曲妥珠單抗對HER2基因陽性的乳腺癌患者臨床有效率可達50％，其療效大大高於傳統的化療，同時有效避免了化療所帶來的細胞毒副作用，明顯提高了乳腺癌患者的生存率，降低了復發轉移的風險。
　　既然分子靶向治療具有如此神奇的療效，那麼是不是所有的乳腺癌患者都可以使用呢？當然不是，分子靶向治療的使用是有嚴格條件的，它所針對的是特定的靶子，就象導彈發射前需要雷達和衛星幫助尋找並鎖定目標一樣，它也需要一些輔助手段。拿曲妥珠單抗來說，在使用前首先要確定乳腺癌患者體內有沒有可以進攻的目標，即HER2基因表達的蛋白受體，臨床上檢測HER2基因就相當於在使用雷達和衛星定位，一旦明確目標的存在，使用曲妥珠單抗就能取得明顯的打擊效果；否則，如果目標不明確，也就是說對HER2基因呈陰性反應的患者，盲目使用只會事倍功半。
　　因此，在乳腺癌患者的前期手術治療過程中，應常規檢測HER2基因的表達情況，以便為將來的分子靶向治療創造有力條件，做到“精確制導，彈無虛發”。（注：藥物商品名可刪除以避嫌。）