發布於 2022-12-12 01:37

  肺癌是目前發病率和死亡率最高的惡性腫瘤,其治療也成為人們關注的焦點,傳統的化療和放療由於缺乏特異性,取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用。因此,選擇肺癌細胞特異的分子靶點,應用針對該靶點的藥物進行治療,在取得明顯療效的同時,又避免對正常細胞的傷害。這種高效低副作用的治療模式,越來越被腫瘤學術界和廣大患者所認同。

  近幾年來,隨著對肺癌分子生物學行為的不斷深入研究,發現了多個可用於治療的特異性靶位點,有多種靶向治療藥物已被FDA批准用於臨床應用或正在進行臨床試驗研究,以下簡要介紹這一領域的一些主要進展肺癌分子靶向治療常用的治療靶點有:細胞受體、信號傳導和抗血管生成等,其中表皮生長因子受體(EGFR)是目前最為主要的靶點,有多種藥物均是針對此靶點,且在臨床試驗或臨床應用中取得很好療效。肺癌分子靶向藥物主要有兩類,小分子化合物和單克隆抗體,小分子化合物常用的有:Iressa (ZD1839,Gefitinib)和OSI774等;單抗類分子靶向藥物常用的有:Herceptin(Trastuzumab,賀賽汀)、IMC-C225(cetuximab, Erbitux)和Bevacizumab(Avastin)等。

  小分子化合物類分子靶向治療

  1、 Iressa (ZD1839,Gefitinib)

  Iressa (ZD1839,Gefitinib)是一種口服表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物,2003年5月被FDA批准單藥用於經含鉑類或泰素帝方案化療失敗的晚期非小細胞肺癌。EGFR高表達的腫瘤細胞侵襲性強、易轉移、療效差,患者預後不好。EGFR的表達與腫瘤細胞的酪氨酸激酶活性有關,EGFR過表達的腫瘤細胞接受細胞生長信號,激活細胞內某些基因表達,加速細胞分化,釋放更多的血管生成因子和促轉移因子。抑制EGFR的過度表達可以抑制腫瘤細胞的生長。目前Iressa主要用於治療非小細胞性肺癌(NSCLC),對乳腺癌、前列腺癌及頭頸部腫瘤等也證實有效。

  採用單藥Iressa治療142例經含鉑類或泰素帝方案化療失敗的晚期NSCLC的臨床Ⅱ期試驗結果顯示:採用250mg/天劑量組的顯效率為(CR+PR )14%(9/66),採用500mg/天劑量組的顯效率為(CR+PR )8% (6/76),女性和未吸菸者有更好的療效,採用ZD1839聯合化療,對化療沒有益處,因此,不提倡化療與ZD1839聯用;另有研究報道單藥治療化療失敗的晚期NSCLC可取得53%(CR+PR+SD)的疾病控制率;採用ZD1839治療NSCLC,還可提高患者的生活質量;ZD1839聯合放療治療NSCLC,對放療有增敏效應; Iressa的主要毒副作用為消化道反應和痤瘡樣皮疹,患者均容易耐受。

  2、 OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781)

  OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) 也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物,2002年9月,美國FDA批准其作為標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。一項OSI-774單藥治療復治的晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床試驗研究結果顯示:顯效率12.3%,穩定率38.6%;另有一項OSI-774單藥治療細支氣管肺泡癌的Ⅱ期臨床試驗研究結果顯示:顯效率26%,且患者均容易耐受。多項聯合化療藥物的臨床試驗研究也在進行之中,主要的聯用藥物有泰素D、健擇+順鉑,卡鉑+泰素。

  有些臨床試驗研究有了初步的結果:L. Forero等聯合OSI-774、泰素和卡鉑治療9例惡性腫瘤患者,在第一週期的OSI-774治療前3天給予泰素和卡鉑治療,1例非小細胞肺部患者接近CR,1例非小細胞肺癌者和1例陰莖癌患者達到MR,病情穩定超過4個月,OSI-774無明顯增加化療的毒副作用。

  3、 其他的小分子化合物靶向治療藥物

  其他的小分子化合物靶向藥物包括:CI-1033,一種不可逆的erb酪氨酸激酶抑制劑; PKI166 、GW572016和EKB 569,均可同時抑制EGFR和Her-2的雙功能酪氨酸激酶抑制劑;SCH66336,一種蛋白激酶C抑制劑;LY317615,一種蛋白激酶Cb抑制劑;TNP-470,一種血管內皮抑素; SU6668, SU11248, PTK787/ZK222584和ZD6474,均為血管內皮生長因子受體抑制劑;SCH66336 (lonafarnib)和R115777,均為法尼醇蛋白轉移酶抑制劑,可特異抑制多藥耐藥蛋白1和蛋白2。這些小分子化合物靶向治療藥物治療肺癌(包括小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗研究均在進行之中。

肺癌的分子靶向治療有哪些進展?相關文章
人們常會有這樣的感覺:周圍生癌症的人好像越來越多了。確實如此,近二十多年來,惡性腫瘤的總髮病率處於較快上升的趨勢,到上世紀末已上升至我國大城市居民死亡原因的第1位。肺癌就是其中發病率和死亡率增幅最大的病種之一:1970年,中國肺癌發病人數位居全球第4位,經過短短三十餘年,目前已上升至第1位,且肺癌的早期發現率低,缺乏立竿見影的治療手段,使其死亡率長期高居各種惡性腫瘤之首。20世紀90年代以來,一
發布於 2023-01-31 00:27
0評論
眾所周知,肺癌的早發現、早治療對長期生存非常關鍵。但是由於肺癌早期的症狀往往表現不是非常明顯,而且早期診斷的手段有限制,因此將近70%非小細胞肺癌患者發現時已是局部晚期或發生轉移;此時常規治療手段為傳統放射治療和化學治療,患者往往要經歷難以忍受的藥物毒副反應,許多患者因此不能完成治療治療方案。而目前開始流行的分子靶向藥物(易瑞沙、特羅凱)則為破解這一難題提交了一份滿意的答案。分子靶向藥物雖然只有
發布於 2023-01-31 07:47
0評論
分子靶向藥物治療是近年新興的一種治療手段,因其具有高度選擇性地殺死腫瘤細胞而不殺傷或僅很少損傷正常細胞的特點,安全性和耐受性較好、毒副作用相對較小,不少患者都視其為治療肺癌的一線生機。然而,恰恰由於靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設計,所以須找到合適靶點才能發揮其療效,而能否在個體患者身上找到合適的“靶”以及能否在採用後控制腫瘤的生長,都是因人而異、因靶而異的。 “很多靶向藥物已被證明只對部分腫瘤
發布於 2024-01-29 14:08
0評論
概述 肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤。無論是發病率也好還是死亡率好多非常高。雖說近些年來對肺癌的治療上面已經取得了很大的進步,有一些發現比較早的肺癌患者經過積極的治療之後被治癒了,那些發現的比較晚的肺癌患者經過治療之後病情也能夠得到控制和緩解。但是傳統所用的化療放療和手術治療方法治療肺癌的5年生存率仍然比較低,臨床上總結還不到15%。所以醫學專家又研究出了新的治療方法。 步驟/方法: 1、 靶
發布於 2023-10-06 15:17
0評論
探尋有效的治療藥物及手段在原發性肝癌治療中具有十分重要的意義。近年來,隨著分子生物學技術的不斷髮展,針對肝癌發病機制、腫瘤進展的基礎與臨床研究取得了顯著進展,新的分子靶向藥物不斷湧現,包括表皮生長因子受體抑制劑、抗血管生成藥物和多激酶抑制劑等,生物靶向治療已逐漸成為原發性肝癌病人的新選擇、新希望。現就其研究進展簡要介紹如下。多靶點Raf激酶抑制劑腫瘤的生長、發展、轉移過程中的許多步驟均是由酪氨酸
發布於 2023-03-26 04:41
0評論
在乳腺癌的發病因素中,有一個叫作HER2的致癌基因起了主要的作用,近三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達,該基因的擴增目前已成為臨床醫學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術後復發及預後風險的重要指標。 通常乳腺癌的治療是以手術、化療、內分泌治療和放射治療相結合的綜合治療,經過長期的醫學實踐,以上四種治療方法取得了穩定、可靠的療效,但隨著時間的推移,作為傳統治療手段其在發展中遇到了瓶頸,
發布於 2024-01-29 14:01
0評論
現今不斷湧現的新的化療藥物、多藥聯合的強烈化療及造血幹細胞移植的開展已使急性白血病的預後獲得很大改善,但難治性和複發性病例仍缺乏有效的治療方法,而且治療過程中出現的不良反應也是一個亟待解決的問題。最近針對白血病細胞增殖情況提出靶向治療成為治療研究中的一個重要領域。如:(1)單克隆抗體的靶向治療,我們應用CD33抗體,誘導復發白血病成功,特別急性早幼粒細胞白血病融合基因復發,應用CD33抗體緩解,
發布於 2022-12-01 19:21
0評論
肺癌目前是世界範圍內發生率和死亡率第一的惡性腫瘤,雖經多年努力,總的治療效果仍不樂觀。進入二十一世紀以來,以表皮生長因子受體(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)為靶標的分子靶向藥物的出現為肺癌的治療帶來了新的希望和手段,以Gefitinib(ZD1839,易瑞沙,阿斯利康公司)和Erlotinib(OSI-774,特羅凱,羅氏公司)為代表的酪胺酸激酶抑制劑(T
發布於 2023-02-06 05:27
0評論
概述 肺癌已經成為發病率和死亡率增長最快,嚴重危害人類健康和生命的惡性腫瘤,現在全世界上每年新增的肺癌病例,估計能達到130萬,而在這130萬的患者當中,將近有120萬的人,都會因為這種疾病而死亡。而近幾年來,我國肺癌的死亡率也是居高不下,每年大概有60萬的肺癌患者,離開這個世界,記得專家曾經預測過到2025年的時候,我國肺癌的死亡人數將會達到100萬。 步驟/方法: 1、 而在眾多的肺癌患
發布於 2023-10-05 20:53
0評論
肺癌在所有癌症中發病率、死亡率均居首位,每年全球新增病例120萬人,平均每30秒就有一人死於肺癌。多年來的研究表明,癌基因、抑癌基因、生長因子等基因的異常,在肺癌的發生、發展中起到相當重要的作用。目前,一些與細胞週期、血管形成以及腫瘤浸潤和轉移有關的作用機制業已闡明。這些發現為肺癌的預防和治療提供了“靶點”,讓實現“精確制導”成為了現實。肺癌的藥物和方法從此誕生了一個新領域――肺癌靶向治療。肺癌
發布於 2023-03-09 21:26
0評論