發布於 2023-01-28 12:12

  治療老年性痴呆的藥物較多,按其藥理作用可分為神經遞質的藥物、腦血管擴張劑、促腦代謝藥等類,各類之間的作用有互相有交叉。臨床上應按各類老年性痴呆的原因和益智藥的不同藥理作用而選擇藥物,如腦血管性痴呆(VD)應首選腦血管擴張劑、改善腦循環和增加血氧含量的藥,同時合用腦代謝賦活劑和降低血黏度藥物。而對腦細胞萎縮的阿爾茨海默病(AD)病人,應首選膽鹼能藥物,同時合用腦血管擴張劑及神經肽類等藥物。

  目前常用的益智藥物如下。

  1、膽鹼酯酶抑制劑:20世紀70年代以來,人們對與本症有關的神經遞質,特別對AD腦內神經遞質濃度、受體數量和神經遞質合成酶的研究結果表明,各種原因的老年性痴呆均有膽鹼神經元系統的特異性神經遞質缺陷。膽鹼能系統功能受損能引起記憶、學習能力的減退,如果提高腦內組織膽鹼能介質的濃度,特別是乙酰膽鹼的濃度,則能明顯改善老年人的學習記憶能力。因此,膽鹼能系統改變與本病的認知功能損害程度密切相關,即所謂的膽鹼能假說。臨床上用膽鹼酯酶抑制劑來抑制乙酰膽鹼酯酶水解乙酰膽鹼的強度,從而提高腦內乙酰膽鹼的濃度以治療AD,因此膽鹼酯酶抑制劑是AD治療的首選藥物。

  目前常用的藥物有:

  (1)多奈哌齊,商品名為安理申,每日服一次即可,劑量為5毫克/日,4周後增加到10毫克/日。有50%左右的輕、中度AD經治療有效,可緩解認知功能的惡化,還能減輕痴呆病人的行為障礙,特別對激怒、敵對、妄想、行為紊亂、脫抑制等行為障礙有效。50%病人服藥後有“活化”作用,表現情緒活躍、語言增多、敏捷性增高等,但程度較輕。其不良反應較小,無肝臟毒性作用,不需ALT(SGPT)監測。常見不良反應有消化道反應(噁心、嘔吐、食慾差等)、心血管反應(心動過緩,暈厥)、頭痛、頭暈、失眠等,多數不良反應與劑量有關。由於該藥物有擬膽鹼作用,對於有嚴重支氣管哮喘、心臟傳導組滯、心動過緩者應慎用。國內用本藥開始治療65例輕至中度阿爾茨海默病病人12周,結果為12.31%的病人症狀明顯改善,52.31%症狀改善,27.69%症狀無變化,7.69%症狀惡化,有效率為64.62% ,未見不良反應。

  (2)石杉鹼甲(雙益平),商品名為雙益平、哈伯因。本藥是我國首次開發研究的選擇性作用於腦部的可逆性膽鹼酯酶抑制劑藥物,是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(千層塔)中提取的一種生物鹼。開始劑量為 0.05毫克,一日2~3次,口服;可增加至0.2毫克,一日2~3次。不良反應有口乾、嗜睡、心動過緩、胃腸道反應、視力模糊等。國內臨床雙盲對照實驗證實,該藥可提高人的指向記憶、聯想學習、圖象回憶、無意義圖形再認及人像回憶,可改善痴呆和腦器質性病變引起的記憶功能減退。對早、中期阿爾茨海默病有效率達 70.42% 。

  (3)利斯的明(卡巴拉汀,Rivastigmine ,RSM),商品名為艾斯能,開始劑量為1.5毫克,一日2次;兩週後如耐受良好,可逐漸加量至3毫克,一日2次;如繼續服用兩週耐受良好,可加至4.5毫克,以至6毫克,一日2次。每日最高推薦劑量為6毫克,一日2次。如加藥過程中出現不良反應,可將劑量減至病人能耐受的前一劑量水平。最常見的不良反應是胃腸道症狀,如噁心、嘔吐、腹瀉,以及眩暈、頭痛和心動過緩等,女性更多見。出現嚴重噁心、嘔吐時,可考慮使用止吐藥。對嚴重用藥過量病人,可使用阿拖品治療。

  2、穀氨酸受體拮抗劑:美金剛是第一個用於治療中、重度AD的NMDA受體拮抗劑。美金剛可抑制主要興奮性神經傳遞遞質穀氨酸的過度釋放、減輕因穀氨酸過度釋放、鈣離子過多所致的神經元細胞中毒、損傷和死亡.從而改善痴呆患者的症狀和功能問題,同時具有耐受性良好、用藥安全的特點。

  3、腦血管擴張劑:這類藥具有鬆弛小動脈血管壁平滑肌作用,促使血管舒張和增加腦的血流,提高腦皮質細胞的供血供氧。如氟桂利嗪(西比靈,Sibelium), 5~10毫克,每晚口服。目前最常用的為鈣離子拮抗藥,此類藥還有消除神經細胞內鈣超載,防止細胞死亡的作用,是目前公認的治療腦血管病首選藥物。如尼莫地平,劑量為120~180毫克/日。不良反應輕微,偶見胃腸道不適、口乾、一過性頭暈和皮膚髮紅、發氧。有腦水腫及顱內壓增高者慎用,孕婦或哺乳期婦女酌情應用,儘可能避免與其他鈣離子拮抗劑或β受體阻滯劑並用。

  4、腦代謝賦活藥物:此類藥物的作用較多而複雜,主要是擴張腦血管,增加腦皮質細胞對氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用,促進腦細胞的恢復,改善腦細胞功能,從而達到提高記憶力的目的。目前此類藥物很多,常用的有雙氫麥角鹼(喜得鎮)、尼麥角林(腦通)、口比拉西坦(腦復康)、茴拉西坦(三樂喜)、吡硫醇(腦復新)等。

  5、中藥:本症形成的原因相當複雜,涉及人體各個器官和系統,需多環節的治療。而無論單味或雙味中藥,其均含有多種成分,可作為本症的多系統、多環節、多方法的綜合治療,而且不良反應又小。在目前尚缺乏治療本疾病有效方法時,應大力發掘中藥治療痴呆疾病的潛力。中醫認為老年性痴呆的發病機制與年老臟腑衰老、心血漸耗、慎精虧虛,以致心腎失養、髓海空虛有關係,一般採用滋補肝腎、活血化瘀、化痰通絡治則。目前有關治療本疾病的中藥複方藥物有數十種,但臨床上常用的有通心絡、腦衰片、回精煎、心腦血康等。

  6、其他:

  (1)胞磷膽鹼(胞二磷膽鹼)核苷衍生物,是一種輔酶。通過增加腦血流量使腦血氧分壓上升,促使大腦甦醒。用於腦外傷和腦手術伴發的運動障礙、意識障礙和腦缺氧等。每日劑量為500毫克,放在5%葡萄糖溶液內靜脈滴注,1~2周為一個療程。偶有一過性血壓下降、噁心、頭暈、倦怠、失眠等不良反映。腦內出血期不宜應用。不能在同一部位反覆肌注,靜注應緩慢。

  (2)銀杏葉提取物(EGB761)商品名較多,如百路達、腦恩、斯泰隆等,是銀杏葉提取物。劑量2~3片,每日2~3次。

  其藥理作用為:

  ① 增加對腦缺氧的耐受性;

  ② 抑制外傷和毒物所致腦水腫的發展;

  ③ 降低視網膜水腫和損害;

  ④ 抑制老年性膽鹼能和腎上腺能受體的減少,增加海馬區膽鹼的重吸收;

  ⑤ 改善腦循環,從而改善腦的記憶和學習能力;

  ⑥ 抑制血小板激活因子,從而發揮神經保護作用。目前在臨床上主要用於腦器質性疾病引起的認知障礙(如老年性痴呆)。不良反應極少,偶爾可有輕微胃部不適、頭痛、皮膚過敏反應。

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