陳湘君教授為首批上海市名中醫,全國第三批名老中醫學術經驗繼承班指導老師,長期從事風溼病的中醫診治及教學、科研工作,學驗俱豐。筆者跟師十餘載,對陳師診治風溼病經驗略窺管徑,現就其治療風溼頑症-狼瘡性腎炎(以下簡稱LN)的經驗作一簡單歸納整理如下,以饗同道。
1、對LN病因病機的認識
LN是系統性紅斑狼瘡(SLE)最常見的內臟損害,也是其主要死因之一,其治療較一般腎炎更為棘手,且易反覆發作。臨床常見蛋白尿、腰痠痛、乏力、浮腫等症狀,可分別歸屬於歷代文獻中的水腫、腰痛、虛勞等篇章。而這些病證的中醫病機多與脾腎受累有關,陳師在繼承前人認識的基礎上,結合自我實踐,獨以氣陰二虧、精微不固論治LN。她認為LN好發於年輕女性,提示與先天腎氣不足有關。所見之水腫,一般以腰以下為多見,且起病緩慢,病程經久,故辨證以虛證為主,臟腑多與脾腎二髒有關,脾腎虧虛則水溼不能運化轉輸,精微不能固攝化生,水溼不化則浮腫持續難退,精微下流則水腫之症纏綿難愈,久之還會發生脾腎陽虛、腎精不足等變化。患者在脾腎不足之腰痠乏力、尿多泡沫的基礎上,往往還伴見發熱、紅斑、關節腫痛、小便灼熱等熱象。究其病因,或為脾虛內生溼熱,下傳膀胱腎府,迫洩精微,阻塞水道,導致水腫;或為腎陰不足,虛熱內生,迫精外洩,導致腰痠蛋白尿。故臨證多虛實並見,以脾腎不足為本,溼熱或虛熱為標。
2、補腎固精法在LN治療中的具體運用
(1)基本治則-益氣補腎、固攝精微
狼瘡性腎炎無論水腫與否都會出現蛋白尿,而尿蛋白又以白蛋白為主。白蛋白是人體的精微物質,屬於精氣的一部分,賴脾之升清以轉輸,腎之固澀以封藏。《素問?上古天真論》曰:“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之”。張景岳雲:“精以至陰之液,本於十二髒之生化……藏之於腎”。所以蛋白尿的形成多與脾腎兩髒關係密切,尤以腎臟為主。腎氣充足則精氣內守,腎氣虛則收攝無權,精氣外洩而形成蛋白尿。長期尿蛋白與脾腎氣虛、固攝無權有關。其病機是脾氣虛陷,清氣不升,清濁互混,精微下注,或腎氣虧損,陰陽兩虛,封藏失職,精氣漏洩。陳師在臨床對持續性蛋白尿為主要表現的狼瘡性腎炎,首先強調健脾氣、補腎氣,其次要求配合固精澀精之法。臨床上患者也多見脾腎精氣兩虧的表現:面白自汗、倦怠乏力、面目虛浮、或伴肢腫、甚者可有胸水、腹水,食慾不振、大便溏薄,腰膝痠軟、夜尿清長頻繁、性慾減退,舌淡胖邊有齒印,苔薄白而淨,脈象軟弱,尺脈沉取無力等。治療上健脾益氣多用生黃芪、太子參、白朮、生米仁、淮山藥、豬苓、茯苓、芡實、蓮肉;補益腎氣則喜用黑料豆、山萸肉、生地、菟絲子、金櫻子、枸杞子;固精澀精則多用益智仁、桑螵蛸、蓮鬚、玉米鬚。
(2)滋陰清熱、潛降虛陽
狼瘡性腎炎患者往往在氣虛精虧的同時,由於體內熱毒擾動或陰精不足日久,陰不制陽可伴見陰虛火旺或肝腎陰虧於下,虛陽偏亢於上之象,患者多見中低度發熱,紅斑色紅,面部潮紅升火,脅肋隱痛,口乾口苦,心煩不寐,關節灼痛,五心煩熱或潮熱陣作、盜汗或陣汗出,頭暈頭脹、目眩目糊,耳鳴脫髮,舌紅少苔,脈細數等。此時須沿用陳師所倡導的對系統性紅斑狼瘡的基本治則:滋補肝腎、清熱解毒,對肝陽上亢較明顯者還須配合滋陰潛陽之法。滋補肝腎多以六味地黃丸為基本方,清熱解毒陳師喜用水牛角、丹皮、赤芍、蛇舌草、青蒿、玄參、土茯苓等;清虛熱則多用知母、黃柏、地骨皮、銀柴胡等;潛降肝陽則多用龍骨、牡蠣、鉤藤、石決明、珍珠母、白芍、牛膝等。
(3)益氣溫陽、化瘀消腫
雖然大部分狼瘡性腎炎患者屬於氣陰二虧型,但晚期尤其合併腎功能不全的患者也可陰虛及陽,出現陰陽兩虛,氣血不暢,水道淤阻之型。臨證可見神倦形寒,肢冷脫髮,面色s白,浮腫明顯,腹部脹滿,動則氣促,不思飲食,小便短少,大便溏薄,舌淡胖或有齒印,舌苔薄白,脈沉細數。此時當須溫振心腎之陽氣,活血化瘀,利水消腫。溫陽氣陳師多用生黃芪、白朮、附子、蓯蓉、巴戟肉、仙靈脾、菟絲子等;活血化瘀陳師喜用澤蘭、牛膝、山甲、水蛭、地鱉蟲、紅花、桃仁、大黃、益母草等;利水消腫則多用豬苓、茯苓、澤瀉、冬瓜皮、生薑皮、車前草等。
在補腎固精法原則指導下,2002年完成了市教委博士點課題“補腎固精方治療LN的臨床與實驗研究”。臨床部分採取非盲法的隨機對照,將59例LN患者分為補腎固精方加激素的治療組(37例)與單純激素的對照組(22例),觀察患者治療前後的中醫證候變化以及24小時尿蛋白、血清抗ds-DNA抗體、補體C3、C4、血常規、尿常規、肝腎功能等指標的改變。實驗部分,採用BXSB自發性狼瘡小鼠,隨機分為激素組、補腎固精方組、補腎固精方結合激素組與不用藥的模型組,運用免疫組化方法觀察小鼠腎臟MMP-2、TIMP-2、Col―Ⅳ的陽性表達,免疫熒光觀察IgG沉著,以及HE染色觀察腎組織病理改變,以ELISA方法測定血清抗ds-DNA抗體水平,考馬斯亮藍G250法檢測尿蛋白定量。結果經3-6個月的治療後,治療組患者煩熱、面部潮紅、紅斑、腰痠乏力等臨床症狀得到明顯改善,同時該方可降低患者24h尿蛋白、血沉和血清肌酐、抗dsDNA抗體水平,提高C3水平,療效優於對照組,且激素劑量明顯少於對照組,還可減少併發症與副作用。動物實驗結果也表明該複方可以減少BXSB狼瘡小鼠腎組織中TIMP-2的表達、促進MMP-2的表達,降低Col-Ⅳ的沉積,減少IgG沉積,降低小鼠尿蛋白定量與血清抗dsDNA抗體水平,改善腎組織的炎症病變,其中中西藥結合組效果優於單純激素與單純中藥組。由此提示補腎固精方與激素有協同作用,能夠改善LN患者的臨床症狀及臨床生化、免疫指標,有利於激素的撤減。其作用機制可能是通過調節MMP-2/TIMP-2的表達,調節基質代謝、減少膠原聚集,從而起到保護腎臟的作用。