Th17細胞在癌症免疫中的可塑性和功能

 腫瘤患者的機體免疫系統功能減弱，不能對腫瘤細胞產生有效的免疫應答，從而使腫瘤細胞逃逸機體的免疫監視是腫瘤發生與轉移的重要機制之一。復旦大學胰腺腫瘤研究所/復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科虞先F教授團隊長期聚焦免疫微環境在胰腺癌發生發展中的作用，在之前的研究中發現胰腺癌患者的免疫狀態可直接影響術後的長期生存，文章發表於國際胰腺病協會的專業期刊雜誌《胰腺病學》（Pancreatology)上。
　　機體特異性免疫功能包括體液免疫和細胞免疫，其中由各種T 細胞介導的細胞免疫是機體抗腫瘤免疫的主體。T細胞是一種重要的免疫活性細胞，根據表面CD分子的不同，可以分為CD4+T細胞和CD8+T細胞，其中的CD4+T細胞在整個細胞免疫應答中發揮重要的免疫調節作用。根據細胞的功能，經典地CD4+T細胞分為 Th1、Th2輔助細胞以及T調節（Treg）細胞三個亞群。Th1、Th2輔助細胞通過分泌IFN-γ、IL-12等細胞因子，在抗感染、抗腫瘤反應中發揮重要作用。而同時，Th1活性異常升高也是器官特異性自身免疫病發病的重要機制之一。Th2細胞則通過分泌IL-4、IL-5、 IL-13等細胞因子促進機體的體液免疫應答，另一方面也參與了哮喘、系統性自身免疫病的發病過程。而Treg細胞則在維護機體免疫平衡中發揮了重要作用。 通過上述T細胞的功能分類，增強了人們對免疫調節網絡的認識，同時也為干預疾病提供了依據。
　　然而隨著研究的深入，人們發現上述T細胞功能分類並不能完全地解釋一些自身免疫病、感染及過敏反應等一些疾病的發病機理。 2005年，一群不同於Th1、Th2、Treg的細胞亞群，它們不表達IL-4或IFN-γ， 卻高水平分泌IL-17，被命名為Th17細胞。Th17細胞被證實能通過分泌炎症介質IL-17誘導嚴重的自身免疫反應。 缺失Th17細胞能防止或減輕自身免疫性腦脊髓炎(EAE)等自身免疫病的發病。更為重要的是，研究發現Th17細胞與Th1細胞、Treg的誘導分化過程之間存在微妙的調節關係。研究發現，Th17細胞在抗感染免疫、自身免疫和腫瘤發生發展中發揮重要作用。雖然Th17被證實與肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝細胞肝癌以及胰腺癌等許多腫瘤相關，然而，Th17在不同腫瘤的發生發展中表現出的作用各不相同。
　　研究Th17細胞的功能、分化機制，以及與其他T細胞亞群之間的關係，對於深入認識機體免疫調節規律，理解疾病發病機制，尋求更有效的疾病干預靶點具有非常重要的意義。