該研究的研究背景
胰腺癌預後極差，手術依然是治癒胰腺癌的唯一手段。然而，絕大部分的胰腺癌患者在術後一年裡就出現復發轉移，術後長期生存的比例很低，5年生存率不超過20％。研究表明術前對適合手術人群的篩選和合理應用圍手術期的綜合治療在提高手術療效，延長患者的長期生存方面有著至關重要的作用。復旦大學胰腺腫瘤研究所/復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科虞先F教授領銜的研究團隊開展一系列的針對提高胰腺癌手術療效的研究。首先從術前最常規也是最易應用的血清學指標入手，研究團隊證實了術前CA125和CA19-9在判斷胰腺癌的可切除性方面的優越性和重要性（J Gastrointest Surg. 2013），這為最大程度上篩選出合適的手術人群的提供了最基本的依據。在此基礎之上，研究團隊進一步通過對手術人群與非手術人群的對照比較和系統性地臨床分析，提出術前具有“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥ 1000U/ml”血清學特徵的胰腺癌手術病人難以從手術中獲益（Int J Cancer. 2015），而剔除了這類特徵的人群的手術人群則可以從手術中獲得較好的受益。同時，研究團隊合理結合高端的功能影像學手段（PET/CT）和計算機三維合成技術，認為術前的腫瘤代謝性負荷（Metabolic Tumor Burden）在預測手術療效方面的具有明顯的優越性，可指導胰腺癌治療策略的制定（Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014）。術前人群的篩選對於胰腺癌圍手術期綜合治療策略的制定有著重要的指導意義。在篩選手術獲益人群的過程中，我們鑑別出一些不能從手術中獲益的人群。潛在微轉移灶的存在是這部分人群不能手術獲益的癥結所在，而手術創傷帶來的緩慢恢復造成後續系統治療開展的延誤，進一步影響患者術後的長期生存。這為術前開展系統性的治療即新輔助治療提高這類人群的手術療效提供了臨床依據。新輔助治療在乳腺癌和結直腸癌中有著廣泛的應用，其具有以下幾點優勢：1、新輔助治療可以使Borderline resectable的人群獲得手術切除的機會，減少切緣陽性的比率，提高手術的根治性；2、新輔助治療可以抑制循環血裡的腫瘤細胞，減少術前微轉移的形成，篩選出一批的確處在侷限期的胰腺癌，最大程度地提高手術療效；3、新輔助治療可以在術前所有人群中實施，不會因手術創傷而影響系統性治療的開展。基於以上的理論依據以及針對胰腺癌更有效的系統治療方案的出現，新輔助治療目前在胰腺癌也成為了研究熱點。
本次文獻彙報的內容
本次Literature Report文章是關於新輔助化療在胰腺癌中的應用。文章的題目是Neoadjuvant Chemotherapy Generates a Significant Tumor Response in Resectable Pancreatic Cancer Without Increasing Morbidity，發表在Annals of Surgery期刊上。文章的通訊作者是Pierre-Alain Clavien。他是歐非胰腺肝膽協會的主席，在胰腺癌新輔助治療方面做出了非常出色的工作。他先前證實了新輔助化療在胰腺癌中應用的安全性和可行性，研究內容發表在J Clin Oncol雜誌上，本次研究是基於上述研究的基礎之上，探索新輔助化療療效評價指標的分析。這些研究工作對於我們在新輔助治療方面的探索有著非常好的指導意義。
本研究是建立一項二期臨床試驗的基礎上（J Clin Oncol. 2008），共納入28名可切除胰頭癌患者，在術前基線分期評估後進行了四周期的新輔助化療（吉西他濱+順鉑）。其中僅有2名患者在再次分期評估後提示新發的遠處轉移失去手術機會，而其餘的26名患者則接受了胰十二指腸切除的手術治療。患者術後的平均住院時間為16天，術後一月裡死亡率為0％，並且大部分患者的術後併發症為低級別的（I和II級），因此新輔助治療後行胰十二指腸切除切除術是安全的。
對新輔助化療的療效預測對於後續手術介入的時間選擇有著重要指導意義。本研究從組織病理、血清學CA19-9和功能影像學PET/CT的SUVmax角度出發，評估新輔助化療的療效。研究者證實了新輔助化療可誘導胰腺癌的組織病理反應，CA19-9反應以及SUVmax代謝反應。其中，組織病理學反應是評估新輔助化療療效的金標準，然而這需要反覆穿刺獲取足夠的標本。但是，這對於穿刺容易造成胰漏和胰腺炎等不良併發症的胰腺癌來說還是比較困難的。因此，急需尋找一些能夠預測組織病理學反應的臨床指標。研究者進而分析了CA19-9和SUVmax預測組織病理學反應的可行性。研究者證實了術前基線SUVmax而不是CA19-9可預測組織病理學反應。因此，研究者認為SUVmax在新輔助化療過程中的變化可以評估新輔助化療的療效，進而指導手術介入的時機選擇。
總結，本研究在證實新輔助化療後接受胰十二指腸切除的安全性基礎之上，證實新輔助化療在胰腺癌中的有效性，進而作者提出了SUVmax在預測新輔助化療療效的重要作用。然而由於本研究的病例數比較少，其結果仍需要大規模的臨床試驗的證實。
