胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，患者的5年存活率低於5％，以手術切除為主的綜合治療是延長生命的主要療法，各種手術技巧的改進也使得腫瘤切除率不斷提高。然而，由於胰腺癌起病隱匿、早診困難，大多患者就診時已經是晚期而失去了手術機會，此時藥物治療就成為主要的治療手段。即使是經過手術切除的患者，他們在術後2年的復發、轉移率也高達80％，術後5年的存活率只有15％~20％，大部分患者都因為手術以後的復發或轉移而失去生命。因此，積極探索術後的輔助藥物治療可能是抑制復發轉移進而延長患者生存期的重要途徑。接下來我們將逐一介紹胰腺癌的治療藥物及最新的進展情況。
1、以吉西他濱為主的化療
吉西他濱是目前胰腺癌治療的一線用藥。相較於其他藥物，吉西他濱在維持相似療效的基礎上，具有更少的副反應，患者耐受良好。以吉西他濱為主的聯合化療使各期胰腺癌患者從中受益。
(1)可切除胰腺癌的術後輔助治療：
對於可切除胰腺癌患者，手術無疑是最佳的選擇。然而，即使腫瘤被完全切除，這類患者的預後仍然不夠理想。研究證實：可切除胰腺癌患者術後接受5-氟尿嘧啶+吉西他濱或亞葉酸（以往用於不可切除胰腺癌的治療）的化療可以有效改善患者的預後。
值得一提的是，我科正在開展二甲雙胍聯合吉西他濱輔助治療的臨床試驗，這類獨具特色的治療方案很可能會使輔助治療更加有效。
(2)臨界可切除胰腺癌的術前新輔助治療：
對於那些已經發生靜脈血管局部侵潤的臨界可切除胰腺癌，我們仍可通過術前新輔助治療降低腫瘤分期，增加手術切除率。我院目前開展的圍繞吉西他濱的術前新輔助治療和術前再評估一定程度上改善了這類患者的治療效果。
(3)不能切除胰腺癌“姑息性治療”的標準用藥：
在姑息性治療中，吉西他濱單藥治療的有效反應率僅約為15％，中位生存期也沒有超過1年。而吉西他濱與奧沙利鉑/順鉑/厄洛替尼/卡陪他濱等組成的二聯療法雖然療效稍有改善，但副反應也大大增加。
5-氟尿嘧啶是吉西他濱問世之前治療胰腺癌的關鍵藥物，近期研究表明其與亞葉酸，奧沙利鉑，伊立替康構成的“FOLFIRINOX”四聯化療藥物在轉移性胰腺癌中較吉西他濱單藥擁有更好的療效，但因毒副作用的加重而應用受限。
2、輔助吉西他濱化療的新型藥物
雖然以吉西他濱為主的化療是胰腺癌治療的標準療法，但其有限的療效，難以避免的毒副反應也促使我們尋找新的藥物，以期望通過與吉西他濱聯合應用來提高療效。
(1)胰腺癌去間質治療藥物：
胰腺癌含有豐富的腫瘤間質而少血管，使得化療藥物難以到達腫瘤局部，進而影響療效。已有研究表明，抗血管生成藥物如索拉菲尼、舒尼替尼等基本無效，具有潛在促血管正常化作用的藥物如二甲雙胍等可能改善吉西他濱的療效，但實際效果尚需評估。而去間質治療可以通過破壞間質有效促進吉西他濱等藥物到達腫瘤局部。目前臨床已經使用白蛋白結合紫杉醇用於進展期胰腺癌的輔助治療，效果較好。該藥除抑制腫瘤細胞生長外，其去間質作用很可能是療效增加的關鍵。此外，像透明質酸酶抑制劑、CD40激動劑、Notch通路抑制劑，Hedgehog通路抑制劑等針對胰腺癌間質化的新藥均在研發之中，相信不久的將來會成為胰腺癌聯合治療的新選擇。
(2)分子靶向藥物：
細胞內酪氨酸激酶磷酸化是腫瘤細胞的存活和增殖的重要環節。抑制酪氨酸激酶磷酸化可以有效抑制腫瘤的生長。代表藥物有厄洛替尼，蘇尼替尼等，而蘇尼替尼用於治療胰腺神經內分泌腫瘤的相關臨床試驗已經開展。
“單克隆抗體”藥物是利用免疫學原理識別腫瘤細胞特異性抗原，使得抑癌藥物或者免疫細胞在病灶處濃集從而更有效地殺滅腫瘤細胞。此類藥物有SB408075，艾比特思（erbitux）等，但療效還需要評估。
(3)胰腺癌新興生物療法―免疫相關治療、基因治療：
傳統化療藥物主要是直接殺傷腫瘤細胞，然而隨著對胰腺癌認識的不斷深入，人們發現，胰腺腫瘤的發生發展並不僅僅是腫瘤細胞自身的不斷增殖。腫瘤相關炎症、人體免疫、基因突變都與其有著深刻的聯繫。
“免疫調節動員”作為一個胰腺癌治療的新興概念在最近幾年被提出。胸腺肽（日達仙）等藥在治療中取得了一定的效果。
絕大多數的胰腺癌中都發現了K-ras基因的突變，許多研究也提示該基因的突變可能是胰腺癌發生發展的關鍵。雖然相關藥物還處於試驗階段（我科即將開展相關試驗項目），但是有可能會在不久的將來進入臨床，成為胰腺癌患者的福音。
雖然這些新興療法很多還未正式進入臨床，其效果也沒有想象的那麼理想，但是這些嶄新的思路和治療切入點是建立在對胰腺癌深刻認識的基礎上，其中的一部分可能會在不久的將來轉化為行之有效的治療手段。
總之，目前吉西他濱的單藥治療有效反應率僅約15％，離腫瘤學意義上的“標準療法”還有不小的差距，這意味著“最優”方案的推出，還任重而道遠！但同時也促使我們不斷探尋新的藥物和聯合化療方案。需要注意的是，胰腺癌藥物治療中新藥的發明和上市並不意味著“老藥”的淘汰換代，這些新藥物，新療法，新思路在胰腺癌臨床治療中的根本目的就是提高以吉西他濱為基礎的化療效果。通過新藥和聯合治療方案的應用，我們相信胰腺癌的輔助治療效果會不斷提高和改善。
