胰腺癌是臨床上常見的一種消化道惡性腫瘤,近年來其發病率呈上升趨勢。胰腺癌在美國已佔腫瘤致死亡的第4位,在我國,近20年來其發病率增長約6倍。胰腺癌很難早期發現,一旦發現,80%的患者喪失了手術機會。即使病變侷限的患者雖經根治性手術切除,仍會出現復發和轉移,5年生存率不足25.0%。而晚期胰腺癌患者1年生存率不足10%,中位生存時間僅為3個月左右。經過5-FU治療,中位生存時間也僅為5個月。而中醫藥治療胰腺癌有其獨到之處,療效還算理想,特將近10年胰腺癌中醫藥研究近況概括如下:
1、病因病機
胰腺癌多為肝脾兩傷,土敗木賊,氣不化水,溼熱瘀毒互結引起。王慶才[4]認為該病多由七情鬱結或飲食失調,久而肝脾受損,臟腑失和,脾運受阻,溼熱內蘊,瘀毒內結所致。邱佳信[5]認為脾虛是胰腺癌患者患病的根本,儘管有時有毒熱、溼阻、痰凝,氣滯血淤等表現,但都是在脾虛基礎上衍生而來。胰腺癌不外乎三種病因:一為脾胃溼熱:乃氣機不暢,脾溼鬱困,鬱久化熱,溼熱蘊結,日久成毒;二為肝脾瘀結:乃情志鬱怒,肝鬱氣滯,飲食不節,過食厚味,脾失運化,結胸膈痛所致;三為心脾實熱,乃素宿毒熱,耗陰傷血,陰虛內熱,血熱妄行,心火上炎所致。趙景芳[7]認為本病中焦脾胃功能失調是關鍵。只有在調理後天脾胃的基礎上參以理氣,化溼,消積之法,才能藥中肯綮。
2、辨證論治治療胰腺癌
以健脾理氣為原則,加用清熱解毒,祛溼化痰、軟堅、行氣活血藥。基本方由太子參,炒白朮、茯苓、雞內金、紅藤、夏枯草、牡蠣、菝契等組成,治療16例胰腺癌患者。結果未能手術的患者4例,生存時間為6~15月,行姑息改道術的9例生存時間為9~32月,行根治術3例,1例已生存57個月,有2例生存超過5年,最長的現已生存74個月。
以辨證論治為原則,將本病分為四型:
(1)溼熱毒邪型方用黃連解毒湯和茵陳蒿湯加減;
(2)瘀積氣滯型方用莪術散加減;
(3)脾虛溼熱型方用香砂六君子湯、排氣飲加減;
(4)正虛邪實型方用參麥散,沙參麥冬湯加減。
3、中西醫結合治療胰腺癌
晚期胰腺癌患者行膽腸內引流術,術後早期採用清熱解毒,疏肝利膽、活血化瘀,通裡攻下之法,方用大承氣湯及大柴胡湯加減。術後晚期以扶正固本為主,方用十全大補湯,升脈散、補中益氣湯等。為了預防胰瘻,給予善得定營養支持,術後使用常規化療藥5-FU,呋喃氟尿嘧啶。結果15例術後無併發症,出院後僅2例死亡,存活11個月和12個月;其餘13例平均存活已達11.1個月。行超聲引導下局部注射藥物(順鉑10~20mg,用純乙醇10~20ml稀釋),經皮經肝留置膽道支撐管膽汁內引流並服中藥“胰寶康泰”治療,取得滿意效果。胰寶康泰由生薏仁,冬凌草、白花蛇舌草、佛甲草、腫節風、白朮、三稜、莪術、黃芪、川芎等組成。結果顯示其半年,1年及2年生存率分別為88.7%,68.6%及51.4%,中位生存期為10.3個月。將患者分為中藥組,化療組和介入組三組。中藥組方用膈下逐瘀湯加減。化療組用膈下逐瘀湯加減+短程全身化療。介入組用膈下逐瘀湯加減+動脈插管化療灌注術。臨床觀察顯示:動脈插管化療配合中藥組效果最好,有效率23%;半年,1年生存率分別為83%和58.3%。李秋[16]等將不能手術的晚期肝癌,胰腺癌病人共82例隨機分成3組,分別給予參芪抑癌液,細胞因子,常規化療藥治療。參芪抑癌液由人參,黃芪,蟾酥,斑蝥提純而成注射液。結果顯示參芪抑癌液組,細胞因子組,常規化療藥組患者生存時間分別為11.3月,9.5月,8.5月;參芪抑癌液組,細胞因子組在改善症狀方面也均優於常規化療藥組。
4、胰腺癌的中醫藥實驗研究
三氧化二砷是傳統中藥砒霜和雄黃的主要有效成分,而祖國醫學中有關砒霜和雄黃使用歷史久遠。將不同濃度的三氧化二砷處理胰腺癌細胞株SW1990,用MTT法測定細胞增殖情況,並利用電子顯微鏡、流式細胞儀以及免疫組化染色等檢測細胞凋亡情況。同時採用腎包膜下種植胰腺癌移植瘤的裸鼠模型,三氧化二砷腹腔注射裸鼠給藥,對照組採用等量生理鹽水給藥;結果提示三氧化二砷能有效抑制體外培養的SW1990生長;能誘導SW1990細胞株的細胞週期阻滯和細胞凋亡;能顯著抑制裸鼠腎包膜下胰腺癌移植瘤的生長。將不同濃度的三氧化二砷與胰腺癌細胞株SW1990、SW8902共同孵育。用HE染色光鏡觀察可見凋亡小體形成,流式細胞儀檢測在G1期前出現亞二倍體凋亡峰,細胞DNA抽提電泳後發現凋亡特徵性Ladder,同樣提示As2O3可誘導胰腺癌細胞凋亡。羥基喜樹鹼是中藥喜樹的提取物。將體外培養的人胰腺癌細胞株SW1990以不同濃度的羥基喜樹鹼處理後,用MTT法測定細胞增殖,以Annexin V早期凋亡檢測試劑盒,電子顯微鏡,流式細胞儀和原位末端標記分析以及bcl-2免疫細胞化學標記分析檢測細胞凋亡情況,結果提示羥基喜樹鹼在體外可抑制SW1990細胞的增殖,部分作用機制是誘導細胞凋亡,可作為細胞凋亡誘導劑用於胰腺癌治療。徐如堂[22]報道日本研究人員採用人胰腺癌細胞株SUTT-2細胞進行體外單層培養,添加5-FU及中藥柴胡桂枝湯等,結果顯示柴胡桂枝湯能夠抑制人胰腺癌SUTT-2細胞的再增殖且優於單獨使用5-FU的作用。
5、結語
綜上所述,傳統中醫大多認為胰腺癌多由於脾胃功能失調,溼熱瘀毒互結所引起。辨證論治多以健脾理氣為原則,加用清熱解毒利溼中藥。由此,我們可以看出中醫藥治療胰腺癌有其優勢所在,特別是中醫藥結合放化療和介入化療能起到減毒增效,提高臨床療效的作用。但胰腺癌的中醫藥臨床對照研究過少,多是臨床回顧性報道,缺乏前瞻性,大樣本,多中心的臨床研究,研究中醫藥治療胰腺癌機理的實驗報道更是少見。中西醫結合治療胰腺癌的臨床研究,實驗研究需要進一步深入下去。這將是提高胰腺癌臨床治療效果的重要途徑。