隨著近年我國前列腺癌診治水平的不斷提高,傳統的開放和腹腔鏡下前列腺癌根治術已廣泛運用於臨床實踐,成為目前侷限性前列腺癌的主要治療方式。切緣陽性是前列腺癌根治術最常遇到的問題之一,但目前在國內尚未引起足夠重視。因此,如何正確診斷和評價切緣陽性,降低切緣陽性的發生率,提高前列腺癌根治術的療效,是泌尿外科醫生亟需正視的問題。
何為切緣陽性
以往切緣陽性被定義為腫瘤距標本切緣≤1mm,或距前列腺尖部遠側切緣≤5mm。但通過研究後發現腫瘤距離標本切緣很近並不代表腫瘤就有殘留,也不會增加患者術後生化復發或臨床進展的幾率,因此不能將其稱為切緣陽性。目前切緣陽性是指前列腺切除標本的墨染表面存在癌細胞。常見部位為前列腺尖部、腺體前方以及後方,膀胱頸部和兩側方則少見。
臨床上所說的切緣陽性實際分為兩種:一種是癌組織浸潤至包膜外,手術已無法徹底清除腫瘤,墨染切緣上留有前列腺外的癌組織,即真陽性;另一種是癌組織侷限在包膜內,由於各種原因前列腺周圍筋膜或包膜被切開,誤入前列腺腺體內,導致標本中一部分筋膜和包膜消失,墨染切緣上留有前列腺內的癌組織,即假陽性。
切緣陽性的意義
切緣陽性是前列腺癌根治術後生化復發獨立的預測因子。Ohori等報道美國Baylor大學醫院一組478例的數據,切緣陰性者5年PSA無進展率為83%,而切緣陽性者僅為64%。Epstein等報道美國Johns Hopkins醫院一組617例的數據,切緣陰性者10年生化無複發率為79%,而切緣陽性者僅為55%。但切緣陽性是否能預測臨床進展尚存在爭議,由於隨訪時間的限制,尚沒有切緣陽性能預測患者的總體生存時間的報道。
如何預防和減少切緣陽性
首先要選擇合適的患者進行前列腺癌根治術。通過綜合術前PSA,臨床分期和穿刺Gleason評分的Partin表格可以預防和降低切緣陽性的發生率。包膜外侵犯常常是顯微鏡下的改變,目前的影像學技術尚未達到足夠的分辨率以檢測如此微小的病變,因此術前的影像學檢查對減少切緣陽性不十分可靠。
其次要改進手術技巧。前列腺尖部是切緣陽性常見的發生部位,因此特別要注意尖部的手術操作。例如,切斷前列腺周圍的肛提肌纖維以辨認前列腺尿道連接部;在前列腺尖部遠端10-15mm處離斷背深靜脈叢;在尖部向遠端分離1-3mm尿道後再切斷之;在尿道前壁平面的遠端離斷尿道後壁再銳性切斷尿道直腸肌。當神經血管束(NVB)區域穿刺陽性或觸及硬結,以及前列腺尖部有腫瘤時,不應該保留NVB。此外,膀胱頸保留技術在前列腺癌根治術中也應當慎用,特別是懷疑包膜受累的前列腺癌。
再者,複習既往的手術錄像。手術錄像詳細記錄了手術操作的每一個細節,特別是腹腔鏡前列腺癌根治術的錄像。最好有病理科醫師一同參加,這樣可將手術標本的病理切片與手術錄像對應起來,最大程度地幫助外科醫師理解切緣陽性發生的原因、部位,以及術中正確的解剖層次。
新輔助內分泌治療能使前列腺及腫瘤體積縮小,腫瘤降期,但用該方法降低切緣陽性具有主觀性。目前還沒有前瞻性臨床試驗證據表明新輔助內分泌治療能推遲患者的生化復發和延長生存時間。
切緣陽性的治療
切緣陽性需不需要治療,歐美國家有些學者認為一部分切緣陽性的患者不會出現生化復發和臨床進展,預後良好,因此可以等待觀察,待PSA升高到0.4ng/ml以上再開始治療。但我國目前前列腺癌診治的現狀與歐美國家有很大不同。我國前列腺癌根治術患者的臨床分期普遍較歐美國家患者晚,高危患者的比例較高,故因慎重選擇等待觀察。最近EORTC 22911和SWOG 8794的隨機對照研究表明,輔助放療較等待觀察顯著提高了前列腺癌根治術後切緣陽性患者的局控率,延長生化無進展和臨床無進展生存時間。因此,目前已作為I類循症醫學的證據推薦。輔助內分泌治療的非隨機對照研究表明,局部晚期前列腺癌(T3-4期)使用比卡魯胺150mg較等待觀察患者顯著提高患者的無進展生存,使進展的風險降低34%。但對具有切緣陽性等高危因素的患者目前沒有定論,相關的臨床試驗正在進行之中。