耳聾基因檢測臨床意義解讀

　　我國科學家1998年成功克隆了人類遺傳性感音神經性聾疾病基因GJB3。近年研究證實，先天性顳骨畸形（主要為大前庭水管綜合徵）與SLC26A4基因突變顯著相關。國內耳聾遺傳資源收集網絡調查研究表明，GJB2突變最為常見，其次是SLC26A4突變，前者突變檢出率為21％，明確該基因突變致聾約15％；後者突變檢出率約15％，明確該基因突變致聾約12％。遲發性顯性遺傳性聾患者雖然出生即攜帶致病突變，但幼年時聽力可完全正常，隨年齡增長，而逐漸出現聽力減退，進行性加重。
　　目前已經應用於臨床的耳聾基因常規檢測項目主要有線粒體DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。耳聾基因篩查對先天性或遺傳性聾的診斷具有一定參考價值。線粒體DNA A1555G基因突變與氨基糖甙類藥物引起耳聾有關；GJB2基因被認為我國最常見的致聾基因，患兒GJB2基因陽性，應考慮先天性或遺傳性聾的可能性；PDS基因突變可以導致大前庭水管綜合徵，PDS全序列掃描可作為分析診斷大前庭水管綜合徵的客觀指標；還有比較常見的GJB3基因的538C>T為目前已知可誘發耳聾的致病基因。GJB3基因的538C>T純合突變，提示目前已經耳聾或以後發生耳聾的機率非常大；而GJB3基因的538C>T雜合突變，提示以後可能發生耳聾或不發生耳聾的可能性均存在，因此需要長時期聽力監測。
　　必須強調指出，目前的耳聾基因檢測仍處於非常初級的階段，影響因素多，臨床意義有限，某個項目一次或多次的檢測值異常並不一定能得出耳聾病因的肯定性結論。而且，耳聾基因檢測只是提示在耳聾病因中佔很少數的先天性或遺傳性聾的可能性，對在耳聾病因中佔大多數的後天獲得性感音神經性聾診斷僅具有排除性診斷方面的參考意義。