超高劑量Micropol的早期治療是否會延長ALS患者的生存期？

目的：研究超大劑量micarb（25毫克和50毫克肌肉注射，每週兩次）組與安慰劑組相比治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）患者的有效性和安全性。
背景：大劑量micarb對漸凍人症的神經病變有保護作用，並在臨床試驗中顯示可增加複合肌肉動作電位。
方法：根據El Escorial修訂的標準，除FVC低於60%和病程超過3年的患者外，診斷為明確、可能或實驗室支持的可能ALS的患者（373名）被納入本研究。患者被隨機分配到安慰劑組、Micropôle 25毫克組和50毫克組，每週肌肉注射兩次，持續182周。主要終點是無事件生存率（死亡時間、TIPPV或全天NIPPV）和ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）的變化。
結果：在373名患者中，有370人完成了研究（安慰劑組123人；50mg組123人；25mg組124人）。在兩個終點，兩個劑量組的比較（線性和飽和假設）都沒有統計學意義。在發病12個月內診斷的ALS患者中，無事件生存期以劑量依賴的方式延長（安慰劑組N=48；25毫克組N=54；50毫克組N=42）（P=0.010，風險比（95%CI）為25毫克，50毫克組0.640（0.377，1.085），0.498（0.267。 0.929），治療組的ALSFRS-R變化（P=0.003）比安慰劑組小。沒有觀察到特別值得關注的不良事件。
討論和結論：按修訂的Escorial標準診斷ALS常常被推遲，但新修訂的Awaji標準可以進行早期診斷。如果患者的病程超過2至3年，就不可能從超高劑量的米克爾治療中獲益。