近年來，子癇前期研究的熱點集中於預測和預防。循證醫學證據表明，小劑量阿司匹林對子癇前期有一定的預防作用。美國、英國、加拿大、世界衛生組織已將小劑量阿司匹林用於高危孕婦的子癇前期預防寫入指南。如果能夠對子癇前期的發病或者進展進行有效的預防，無疑是圍產領域的重大突破。2013年之前，隨機對照臨床試驗（randomized controlled trial，RCT）及meta分析等循證醫學證據基本肯定了小劑量阿司匹林預防高危孕婦子癇前期的作用，且認為妊娠16周之前開始用藥優於妊娠16周之後。加拿大和英國分別在2008年和2010年將小劑量阿司匹林預防子癇前期寫入指南。
一、子癇前期的高危因素子癇前期的高危因素包括子癇前期病史（尤其合併不良妊娠結局）、多胎妊娠、慢性高血壓、1或2型糖尿病、腎病、自身免疫性疾病。對於具有高危因素者，小劑量阿司匹林可以使子癇前期風險降低24％，早產風險降低14％，胎兒生長受限風險降低20％。每應用於42例有高危因素者，可以預防1例子癇前期的發生。子癇前期的中危因素包括初產婦、肥胖（體重指數＞30）、子癇前期家族史（母親、姐妹）、特定社會人口（非洲裔美洲人、低收入人群）、年齡＞35歲、個人病史（如低出生體重和小於胎齡兒、不良妊娠史、妊娠間隔＞10年）。對於有多項中危因素的孕婦也推薦使用小劑量阿司匹林，但效果不肯定[7]。對於低風險孕婦不建議預防性用藥。
二、阿司匹林的應用方法1、劑量：根據各項RCT的結果，阿司匹林的劑量應為60~150 mg/d。研究中最常用的劑量為100 mg，但是樣本量最大的2項RCT應用的劑量為60 mg。由於美國的阿司匹林片劑為81 mg，因此，美國預防服務工作組的指南建議此劑量。沒有證據表明阿司匹林有劑量依賴效應，只有1項研究表明，劑量＞75 mg時，降低早產的效果優於＜75 mg。我國目前的阿司匹林劑型為40 mg或100 mg。由於國內沒有相關RCT數據，因此適合我國孕婦的劑量尚不明確，建議參照國外研究給予80 mg/d或100 mg/d。
2、用藥時間：雖然之前的研究認為應在妊娠16周之前開始用藥，但美國預防服務工作組最近的一篇綜述總結了15項研究，結果顯示，妊娠16~28周之間開始用藥（共7項研究）與妊娠12~16周之間開始用藥（共8項研究）相比，預防效果差異沒有統計學意義。目前尚未檢索到有研究評價妊娠12周之前開始用藥的效果。如果已經發生了子癇前期，應用阿司匹林不能改變疾病病程。
3、安全性評價：Meta分析結果顯示，應用小劑量阿司匹林不增加胎盤早剝、產後出血和胎兒顱內出血的發生風險，也不增加圍產兒病死率。雖然尚缺乏對於遠期預後影響的數據，但可認為小劑量阿司匹林是安全的，因此不需要特殊的監測。各項RCT關於停藥時間的報道也不同，大部分在即將分娩時停藥，也有研究在分娩前即妊娠35周左右停藥，或者在發生子癇前期時停藥。雖然阿司匹林沒有明顯的不良反應，但為避免增加產時和產後出血的風險（未停藥者術中出血約增加20％），宜在分娩前5~10 d停藥。必要時，檢測血小板聚集率。
三、研究方向雖然阿司匹林對預防子癇前期有肯定的作用，但目前還有很多問題需要進一步研究。例如阿司匹林最適用的人群、個體差異、初產婦中的高危人群識別、血清預測因子聯合病史對高危孕婦的識別、中危孕婦治療的益處、預防用藥的遠期影響及產後繼續用藥的益處等。此外，各項研究的對象大部分為白種人，少數為黑種人，缺乏亞洲人的數據。我國目前尚缺乏關於阿司匹林預防子癇前期的RCT證據。
四、小結雖然我國“妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）”未提及有關子癇前期預防方面的內容，但基於近年來此方面循證醫學的新證據，妊娠12周以後服用小劑量阿司匹林，對預防高危孕婦子癇前期及降低孕產婦和圍產兒的併發症和病死率，有重要意義，有必要在臨床工作中進行應用和推廣。
