男性乳腺發育症(gynecomastia)或稱男性乳房肥大(hypertophy of male breast)指男性乳腺組織導常發育,組織學表現類似女性正常的乳腺組織。幾乎可見於任何年齡。
(一)、基本分類
臨床上比較多見為特發性男性乳腺發育症。其有兩個發病年齡高峰,為青春期及更年期,分別稱為青春期肥大和老年期肥大,特發性係指臨床無明顯病困可究,即不伴有生殖器發育異常,也無其他器質性病變。青春期性激素分泌明顯旺盛。垂體前葉促性腺激素刺激睪丸間質細胞釋放雌激素和睪丸酮。在某些情況下雌激素可佔優勢。致男性兒童乳腺有一過性增殖。腎上腺亦分泌少許雄激素,但多為肝臟滅活,體內雄激素還可被外周脂肪細胞“芳香化”而成為雌激素。在家族性男性乳房肥大症病例,其乳腺組織芳香化酶水平是增高的。老年患者可能與腎上腺和睪丸雄激素轉化為雌激素過度有關,也可能與身體肥胖有關。
繼發性男性乳腺發育症者有明顯的病因,如某些藥物如睪酮、甲狀腺素、利血平、毛地黃類、異胭肼、吩噻嗪、維生素D等。某些腫瘤如睪丸畸胎瘤、睪丸絨毛膜上皮癌、腎上腺腫瘤、支氣管肺癌、肝腫瘤等。某些疾病如瀰漫性肝臟疾病等。某些先天性畸形或發育不全疾病常伴有乳房肥大,如隱睪症、Klinefelter綜合徵(精子生成缺乏―男性乳房發育綜合徵)、Reifenstein綜合徵(男子女性型乳房―尿道下裂綜合徵)等。
(二)、臨床上需仔細詢問查明是否有以下發病誘因
1、藥物:很多藥物都可導致此症,雌激素治療前列腺癌發生乳房肥大症即為常見的病例。雌激素也可通過工業生產和性生活時陰道避孕藥經皮膚吸收。其他如洋地黃也具有雌激素效應,西米替丁有抗雄激素作用可致男性乳房肥大,僅發生在大劑量應用時。多數藥物引起乳房肥大的機理尚不清楚,如安體舒通、甲基多巴巰甲丙脯酸和通道阻滯劑等。其他如抗真菌藥酮康唑、三環抗抑鬱劑和安定等也可引起男性乳房肥在。吸入大麻、海洛因等也是病因之一。
2、腫瘤:良性睪丸間質細胞腫瘤產生過多雌激素可引起男性乳腺肥大,但很罕見。引起乳房肥大的腫瘤和絨毛膜促性腺激素(HCG)有關。HCG刺激間質細產生睪丸酮和雌激素。最常見的腫瘤有絨癌、胚胎性腫瘤和精原細胞瘤。其他腫瘤中最常見的是支氣管肺癌,偶見於胃和胰腺惡性腫瘤。腎上腺腫瘤由於產生過多的雄激素而後轉化為雌激素也可引起乳房肥大。肝腫瘤致乳房肥大的機制和腫瘤自身的芳香化酶活性增高有關。
3、肝硬變:為男性乳腺肥大的重要原因之一。由於肝對腎上腺雄激素滅活力下降,使更多的雄激素在周圍組織中轉化為雌激素。
4、甲狀腺機能亢進:10%~40%男性甲狀腺機能亢進患者可伴發此症。可能是腎上腺雄激素產生過多和雄激素在周圍組織大量芳香化為雌激素所致。
5、腎功能衰竭:腎功能衰竭時睪丸機能受抑,約30%患者在治療後4周至數月出現男性乳房肥大,症狀常在1年內消失。
6、性機能下降:原發性睪丸機能不全者不能產生足量睪丸酮,從而導致垂體促性腺激素水平增高,後者刺激睪丸分泌較多的雌激素引起乳房肥大。隱睪症、外傷或病毒感染(如腮腺炎)亦為常見原因。
7、其他:除支氣管肺癌以外,其他伴有增生性骨關節病的慢性肺疾患如結核、囊性肺纖維化也可引起男性乳房肥大,其機理不甚明瞭。
總之能影響性激素(雌、孕、雄性激素)、生長激素、催產素等激素不平失衡的因素均可引起男性乳腺發育。乳腺發育是由激素刺激所致,激素刺激對雙側乳腺是均等的,但男性乳腺發育則多為單側發病,機理尚末明瞭。
(三)、臨床表現與診斷要點
乳腺發育似青春少女乳腺,乳頭、乳暈發育均好。臨床表現為一側或雙側乳房增大,多為全乳肥大,少數僅為乳房外上象限增大。增大的乳房境界分明,邊緣光滑,質似橡皮,多伴有結節感。多數主張腫塊直徑應在2 cm以上,而有些人認為0.5 cm以上即可診斷。
診斷男性乳腺發育時,應首先尋找可能的病因,對原因不明的患者應詢問服藥史,仔細檢查睪丸以發現腫瘤或萎縮。進行肝、甲狀腺功能及相關激素(血清HCG、LH、雌激素和睪酮等)測定。乳腺局部檢查方法同女性乳腺腫瘤的檢查,必要時應作細胞學和組織學檢查。
臨床上首先要排除男性乳腺癌除,特別是單側男性乳房發育應與男性乳腺癌相鑑別,乳腺癌腫塊常偏離乳暈,邊界不清、質硬,可固定於深筋膜或皮膚,多有乳頭凹陷或偏離。
值得注意,臨床上一些胸部脂肪堆積明顯(過度肥胖者)可引起“假性女性乳房”捫診時組織柔軟,境界不清。
(四)、治療
特發性男性乳房肥大無需特殊治療,但應密切隨訪。特發性乳房發育多可自愈。一些中成藥可以緩解臨床疼痛等症狀。
繼發性男性乳房肥大應針對病因治療。在對病因治療前,不必急於行局部治療。
相關性激素治療需謹慎應用。抗雌激素藥中克羅米酚無效且有副作用。TAM對青春期和70%中老年患者有效。非芳香化雄激素(如二氫睪酮)能抑制體內雄激素的芳香化從而使雄激素生成減少,可以在醫生指導下應用。
為避免與乳腺癌誤診或解除患者過重的心理壓力,必要時可考慮作皮下乳腺切除術。